2010版GMP培训资料(无菌附录)要点.ppt

附录1—无菌药品（第十二章—灭菌方法） 第七十一条 湿热灭菌应当符合以下要求： （一）湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、温度或压力。 腔室底部装有排水口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。灭菌工艺中包括抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。 （二）除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。 1、湿热灭菌法系指物质在灭菌器内利用高压蒸汽或其它热力学灭菌手段杀灭细菌，具有穿透力强，传导快，灭菌能力非常强，为热力学灭菌中最有效及用途最广的方法。药品、药品的溶液、玻璃器械、培养基、洁净服以及其他遇高温与湿热不发生变化或损坏的物质，均可以选用。 附录1—无菌药品（第十二章—灭菌方法） 2、常见的湿热灭菌器包括脉动真空灭菌器、蒸汽-空气混合物灭菌器和过热水灭菌器等。 ◆脉动真空灭菌器：是药品生产中所采用的最典型的高压蒸汽灭菌器，通常由灭菌腔体、密封门、控制系统、管路系统组成，并连接压缩空气、蒸汽/纯蒸汽、真空泵等。 工作原理：在灭菌开始之前通过真空泵或其他系统将空气从腔室移除，然后通入饱和蒸汽，反复进行真空、通入蒸汽，将空气进行彻底置换后进行灭菌。灭菌器设有真空系统和空气过滤系统，灭菌程序由计算机控制完成。腔体内冷空气排除比较彻底，具有灭菌周期短、效率高等特点。 脉动真空灭菌器对物品包装、放置要求较宽，且真空状态下不易氧化损坏的特点，常用于对空气难以去除的多孔/坚硬装载进行灭菌，尤其适用于可以包藏或夹带空气的装载物，比如软管、过滤器和灌装机部件。 附录1—无菌药品（第十二章—灭菌方法） 3、高压蒸汽灭菌的灭菌原理是使微生物的蛋白质和核酸变性导致其死亡。蛋白质及核酸的这种变性可以是可逆的，也可以是不可逆的。虽然微生物功能性结构被破坏，若氢键破裂的数量未达到微生物死亡的临界值，则其分子很可能回复到它原有的形式，微生物就没有被杀死。为有效地使蛋白质变性，就需要水蒸汽有足够的温度和持续时间，这对灭菌效果十分重要。高温饱和水蒸汽可以迅速使蛋白 质变性，在规定操作条件下，蛋白质发生变性的过程即微生物死亡的过程，是可预见和重复的。 微生物的灭活符合一级动力学方程，微生物的死亡速率是微生物耐热参数D和杀灭时间的函数。即在给定的时间下被灭活的微生物与仍然存活成正比。 附录1—无菌药品（第十二章—灭菌方法） 4、湿热灭菌的影响因素： ◆灭菌物中微生物的种类和数量：不同微生物耐热性相差较大，微生物处于不同发育阶段，所需灭菌的温度和时间也不同。 ◆ 灭菌溶液的PH值：微生物的存活能力因介质的酸碱度差别而不同。一般微生物在中性溶液中耐热性最大，在碱性溶液中次之，酸性虽不利于微生物的生长和发育，PH6~8时不宜杀灭，PH值小于6时，微生物最易被杀灭。 ◆ 灭菌物的性质：溶液中含有营养性物质如糖类、氨基酸等，会对微生物有营养保护作用，能增强其耐热性。 ◆蒸汽的饱和度：饱和蒸汽的穿透性比过热蒸汽、干热空气的穿透性强很多，而蒸汽冷凝时会释放大量的潜热传递给被灭菌物，使微生物被杀灭，因此应尽可能使用饱和蒸汽进行灭菌。 附录1—无菌药品（第十二章—灭菌方法） 第七十二条 干热灭菌符合以下要求： （一）干热灭菌时，灭菌柜腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。进入腔室的空气应当经过高效过滤器过滤，高效过滤器应当经过完整性测试。 （二）干热灭菌用于去除热原时，验证应当包括细菌内毒素挑战试验。 （三）干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差应当有记录。 1、干热灭菌是指在非饱和湿度下（RH≠100%）进行的热力学灭菌。灭菌介质通常为被灭菌品所处湿度下的热空气，干热灭菌是利用高温使微生物或脱氧核糖核酸酶等重要生物高分子产生非特异性氧化而被破坏，在这种氧化过程中细胞固有的水分子起到了重要作用，菌体受热时当环境和细胞内含水量越大，则蛋白质失活就越快。因干热灭菌时环境湿度低于湿热灭菌，故而干热灭菌所需温度要高（160~170℃），时间要长（1~2h）。利用干热灭菌温度高、时间长的这一特点可使干热灭菌同时具备除热源的功能。 干热灭菌适用于耐高温但不适于湿热或可被湿热破坏的物品，如玻璃、金属设备、器具类，耐高温的粉末化学品等，但不适于橡胶、塑料及大部分药品。 附录1—无菌药品（第十二章—灭菌方法） 2、常见的干热设备根据使用范围可分为试验室器具用，生产制剂用，生产器具用干热灭菌设备。按使用方式分为连续式、批量式，批量式干热灭菌设备如干热烘箱，可用于内毒素检验用玻璃、金属器具的灭菌和除热源，以及生产设备部件、生产器具的灭菌除热源；连续干热设备，如隧道烘箱，可用于小容量注射剂的生产。