特罗凯皮疹处理课件.ppt

BR21和TRUST研究均证实皮疹是特罗凯?治疗临床获益的信号，特罗凯?治疗引起的皮疹严重程度同疗效成正比，越严重患者生存期越长。 特罗凯?治疗皮疹发生率高于吉非替尼，预示着患者可以从特罗凯治疗中获得更多生存益处 BR.21研究3-4级皮疹发生率为76% TRUST中国研究3-4级皮疹发生率为86%。 吉非替尼治疗3-4级皮疹发生率为36.7%-44%，明显低于特罗凯?。这也可以从另一个方面解释为什么在大型临床研究中特罗凯?的疗效要优于吉非替尼！ * 临床已经证实：皮疹与生存呈正相关。如果患者没有出现皮疹我们是否可以认为没有效果，就要停止使用药物？ * 皮疹作为临床获益的预测因素已经被临床专家广泛认同，皮疹越严重提示生存期越长。 但是皮疹的发生状态是个动态可逆的过程，很多2级皮疹是由1级皮疹发展而来，重度皮疹患者在减量或者停药后皮疹状态会减轻，所以没有发生皮疹的患者也不能就此判断无效，立刻停止治疗。 * 前面已经了解了皮疹与疗效的相关性，现在我们看看皮疹的具体发生情况：与特罗凯?治疗相关的皮症一般发生在治疗后7-10天，可以自愈和再现的，是个动态可逆过程，随着治疗中止而消失。 * 根据NCI3.0版标准：皮疹的分级分为5级。 1级：无伴随症状的斑、丘疹、红斑 2级：有瘙痒等伴随症状的斑、丘疹、或者红斑、局部脱屑或其他损害面积50% 3级：严重而广泛的红皮症或斑、丘疹、疱疹、脱屑面积50% 4级：广泛的表皮剥脱、溃疡性大疱性皮炎 5级：死亡 * 皮疹的发生根据发生的部位，主观症状，对日常生活的影响和感染情况又分为轻中重度。 1级皮疹属于轻度 2级属于中度 3/4级属于重度 * 根据皮疹的分级来考虑处理方法。一般轻度中度简单的临床处理就可以了，重度的皮疹经过处理以后不能缓解，才考虑减量或者停药。临床已经证实皮疹的发生和生存呈正相关，因此减量和停药是重度皮疹患者的最后的处理方法。 * 皮疹的发生是特罗凯?治疗有效的表现，皮疹的发生与生存呈正相关。因此对于1/2的皮疹患者无需减量或者停药，只要进行一定的临床处理，再密切关注就可以继续特罗凯?的药物治疗了，对于3/4级的皮疹患者，调整药量或者停止治疗都要在医生的指导下进行。 同时对于患者的教育也是很重要的，可以从生理和心理上使皮疹的影响降到最低，确保患者长时间接受足量治疗，恢复正常的社会生活。 * 因为皮疹而减量或者终止治疗应该被看作是其他皮疹治疗措施失败以后的最后解决方法。 患者不能自己调整剂量或者停药，应该在医生的指导下进行。不能够自己在家中将特罗凯?150mg一片的药物分为2天甚至3天服用。 特罗凯?150mg一片药物没有中间刻痕，分开服用不能保证药量的精确。 目前没有特罗凯?片剂压碎后药物稳定性的资料。 临床没有特罗凯?两天一片或者三天一片的药代动力学研究资料。 目前特罗凯?除了150mg的剂型还有100mg的剂型供临床皮疹减量使用。 * 靶向药物引起的皮肤不良反应得到国内外专家的重视，国外专家针对皮疹的分级处理有了皮疹共识。 * 中国专家在国外专家皮疹共识的基础上结合目前中国临床常用的药物，提出符合中国国情的治疗规范，供临床参考。 皮疹程度：轻度，通常局限，几乎无主观症状，对日常生活（ADL）无影响、无双重感染征象、干预措施、继续以目前剂量的EGFRI治疗，并密切检测皮疹严重程度的变化毋需处理或局部使用局部使用1%氢化可的松软膏或氯林可霉素（10%）、红霉素软膏，皮肤干燥半瘙痒者，薄酚甘油洗剂Bid或苯海拉明软膏涂瘙痒局部 2周后对皮疹程度行再次评估（可由专业人士或患者自己进行） * 中度：皮肤不良反应发生的范围广泛，主观症状轻有轻微触痛或者瘙痒，没有双重感染征象。 处理：维持药物原剂量。密切观察皮疹的严重程度的变化。 局部使用2.5%的氢化可的松软膏或者红霉素软膏并且口服开瑞坦抗过敏。 有症状者尽早口服美满霉素抗感染。 同时也是两周评估一次，决定下一步的治疗。 * 重度：皮肤不良反应发生部位广泛，主观症状严重瘙痒触痛、影响日常生活、有双重感染可能。 治疗时：除了外用药膏之外要加上冲击剂量甲强龙，口服头孢呋辛两周后评估，如果症状没有缓解或者更加严重必要时考虑减量或者停药。 * 特罗凯?治疗引起皮疹与生存呈正相关 特罗凯?常见的不良反应 Tarceva一般与血液学毒性无关 严重血液学毒性与化疗相关，或许需要住院或输血 EGFR-TKIs最常见的不良反应为皮肤毒性，在治疗患者中平均发生率〉50% 皮肤的不良反应有多种表现形式：皮肤干燥，脱屑，皮疹，瘙痒，指甲改色等 EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率 特罗凯?相关皮疹的病因和病理 特罗凯?相关皮疹在病因和病理上是区别于痤疮的 一