前列地尔注射液剖析.ppt

* 当血管发生病变时，可能发生如下二种情况： 第一种是病变血管内壁变粗糙。如动脉粥样硬化或血管的基底膜受到损伤等，这时原本光滑的血管内壁变得粗糙，而脂微球是沿血管壁缓慢流动，当流动到粗糙面时，大量的脂微球就沉积在病变血管的粗糙面上； 第二种是发生炎性改变时，血管内皮细胞间隙扩大，脂微球的体积只有红细胞体积的二万八千分之一，当脂微球通过扩大的血管内皮细胞间隙处时，大量的脂微球就沉积在该处。 * 前例地尔制剂的演变：传统制剂具有热的不稳定性，在加热状态下能够迅速向有关物质前列腺素A1（无生理活性的杂质成分）转化，从而使药物疗 效大大降低，副作用增强。需改进剂型。 第一代的前列地尔——PGE1无菌粉针剂，80%在肺内灭活，的副反应是非常大。具有热的不稳定性。不具备靶向性。 第二代前列地尔——环糊精包合物，也就是PGE1-CD，通过环糊精包裹虽减少了一部分局部副反应，不具备靶向性。 第三代前列地尔——凯时，它是一种崭新的靶向制剂，是将前列地尔包封在0.2微米的脂微球载体当中，从而克服了传统制剂（第一代和第二代） 的缺陷，克服肺内灭活，高效稳定，具备靶向性，有效的发挥了前列地尔药理作用。高温灭菌工艺。 更新一代前列地尔—本溪雷龙药业生产的前列地尔，克服肺内灭活，靶向制剂，创新无菌生产工艺，更加高效稳定。 * 前例地尔制剂的演变：传统制剂具有热的不稳定性，在加热状态下能够迅速向有关物质前列腺素A1（无生理活性的杂质成分）转化，从而使药物疗 效大大降低，副作用增强。需改进剂型。 第一代的前列地尔——PGE1无菌粉针剂，80%在肺内灭活，的副反应是非常大。具有热的不稳定性。不具备靶向性。 第二代前列地尔——环糊精包合物，也就是PGE1-CD，通过环糊精包裹虽减少了一部分局部副反应，不具备靶向性。 第三代前列地尔——凯时，它是一种崭新的靶向制剂，是将前列地尔包封在0.2微米的脂微球载体当中，从而克服了传统制剂（第一代和第二代） 的缺陷，克服肺内灭活，高效稳定，具备靶向性，有效的发挥了前列地尔药理作用。高温灭菌工艺。 更新一代前列地尔—本溪雷龙药业生产的前列地尔，克服肺内灭活，靶向制剂，创新无菌生产工艺，更加高效稳定。 * * 脂微球干乳剂(优帝尔) 保留前列地尔脂微球注射液的优势，具有靶向性、持续性、高效性，同时又突破了它的限制。（无需冷藏、不怕冻结） * 质量评价 剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性 * 载药/释药行为 普通注粉针剂 全身血管 无靶向性 水溶性释药 经肺一次灭活 效价70%~80% * 载药/释药行为 脂微球 病变血 管壁 靶向 特殊亲和力 肺部失活 减少 * 药动学 以3H标记的静脉给予大鼠 5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。 主要分布在肾、肝、肺组织中，在中枢神经系统、眼球和睾丸内含量最低。 主要与血浆蛋白结合。 在血中代谢较快。其代谢产物（13、14-二氢-15-酮-PGE1） 主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排泄大约90%，其余经粪便排泄。 * 药动学 半衰期 普通粉针剂 凯时 3~5min 明显延长 持续时间12~24h * 稳定性试验 前列地尔脂微球载体制剂在生理盐水和葡萄糖注射液中的稳定性研究 pH 值及外观的变化 含量及有关物质的变化 平均粒径、90%累积粒径的变化 * THE END * 50ml生理盐水 100 mL 生理盐水 50ml5%葡萄糖注射液 100ml5%葡萄糖注射液 A(0.2μg/ml) B(0.1μg/ml) C(0.2μg/ml) D(0.1μg/ml) 外观及 pH 值的变化 前列地尔脂微球 载体制剂 10μg 0、2、4h（25 ℃、避光）测定pH,观察外观 结果 供试品 * 外观及 pH 值的变化 结果外观无明显变化，均呈白色乳状液体；pH 值在 4.0～6.0，无显著变化。 * 含量及有关物质的变化 精密称取A1对照品2.5