生物制剂药代动力学.ppt

分布 在单次注射恩利??受试者中表观分布体积为12 ±6L 皮下注射恩利?? 25mg，每周2次，24周后表观分布体积为18.5L 大于血浆容积(3.75L) 大于细胞外水分(~16L) 按60%的绝对生物利用度计算，恩利??的分布体积为6-11L 恩利??的分布体积中间值为7.6L，而稳态分布体积为10.4L Honghui Zhou, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:490-497 恩利??说明书 恩利??的分布 理论上药物均匀分布所占有的体液容积 恩利?在滑膜液中的浓度 患者编号 恩利?治疗 第5周滑膜液 第5周血浆 10020-0009 50mg/2周 20.9 74.6 10020-0016 50mg/2周 22.9 38.0 10020-0019 50mg/周 103 114 BQL (Below Detection Limite) :低于检测限 恩利?在滑膜液中的浓度(ng/mL) Honghui Zhou, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:490-497 恩利??稳态血药浓度(ng/mL) 恩利?? 10mg-100mg Honghui Zhou, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:490-497 皮下注射恩利?? 10mg-100mg稳态血药浓度的剂量比例 恩利??稳态血药浓度 恩利??稳态血药浓度 Honghui Zhou, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:490-497 50 mg恩利??每周1次(n=21)和25 mg恩利??每周2次(n=16)治疗的类风湿关节炎患者中的稳态平均血清浓度情况为：Cmax分别为2.4 mg/l和2.6 mg/l；Cmin分别为1.2 mg/l和1.4 mg/l；稳态AUC分别为297 mgh/l和316 mgh/l 在一项强直性脊柱炎患者的群体药代动力学分析中，50 mg恩利??每周一次(N= 154)和25 mg每周二次(N = 148)，恩利??稳态AUC分别为466μg.hr/mL和474 μg.h/mL Honghui Zhou, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:490-497 恩利??说明书 50mg 每周1次 与25mg 每周2次稳态AUC相似 恩利??代谢与排泄 代谢 恩利??从体内清除缓慢，半衰期约70小时，清除率为 160/80 mL/h RA患者的清除率为0.066L/hr，比健康志愿者中的观察值0.11L/hr略低 排泄 经过多肽、氨基酸途径重新转化为氨基酸或者由胆汁、 尿液排泄 Honghui Zhou, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:490-497 恩利??说明书 药代动力学影响因素 单剂量研究结果 RA患者药物动力学参数于健康受试者相似，吸收缓慢，需2-3天达到峰值浓度，平均Cmax为1072 ng/mL，低于健康受试者(1460 ng/mL), 清除率低，半衰期较长，为120 ±30小时 多剂量研究结果 与单剂量研究结果相似 50mg每周1次和25mg每周2次的浓度-时间参数、有效性和安全性相似 体重，性别，病程不影响依那西普的药代动力学 Honghui Zhou, et al. J Clin Pharmacol 2005;45:490-497 目录 恩利?冷链过程控制与质量保证 包装标准操作示例； 恩利?（依那西普注射液 ）2-8℃保存 代码 两地天气温度均值 包装方式 A -25℃≤X≤-10℃ 4个15℃冰盒，8个软冰盒 B -10℃＜X≤15℃ 12个软冰盒 C 15℃＜X≤22℃ 11个软冰盒，1个硬冰盒 D 22℃＜X≤35℃ 9个软冰盒，3个硬冰盒 E 35℃＜X≤40℃ 9个软冰盒，4个硬冰盒 注：1、两地天气温度均值计算方法：北京发出日与目的地到达日温度极值求和除以4。 2、运输时限：24小时 运输监控流程（全程控制在2-8℃） 恩利?冷链过程控制与质量保证 恩利?短时储存运输条件规定 恩利?（冻干粉+预充式注射器）短时间内允许的存储和运输的温度： 在累计不超过2周内，可以在1～25摄氏度之间，但并不推荐在此温度条件下保存 不能保证在说明书规定以外使用的产品的稳定性，疗效或安全性 谢谢！ * The human bodies produces tens of thousands of proteins. These proteins range from structural (i.e. collagen or actin and myosin in muscle) to physiological (i.