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第九章? 核酸的酶促降解和核苷酸代谢 核酸酶促降解产物核苷酸及其衍生物在代谢上非常重要,它们几乎参与细胞的所有生化过程。主要表现: (1)合成核酸; (2)参与其它生物合成,ATP、GTP参与能量代谢; UDPG、ADPG参与淀粉糖原的生物合成等; (3)AMP是重要的辅因子的重要组分如FAD、NAD+、CoA等; (4)充当第二信使。 第一节 核酸的酶促降解 所有细胞内均含有降解核酸的酶类,它们协同作用可把核酸彻底分解为嘌呤、嘧啶、戊糖和磷酸。 一、核酸的降解 核酸酶的种类很多,人们根据作用于磷酸二酯键的方式不同把核酸酶分为核酸内切酶和核酸外切酶,内切酶从核酸的内部切断磷酸二酯键。核酸外切酶则从核苷酸链的3’未端或5’未端逐个水解切下单核苷酸。 分 类 人们根据对底物的专一性将其分为: 1 . RNase(核糖核酸酶) 只可水解RNA。 有些有碱基专一性。 2. DNase(脱氧核糖核酸酶) 3. Nuclease(核酸酶) 4.PDase(磷酸二酯酶) 二、核苷酸的降解 核酸经核酸酶的作用可产生核苷酸,后者在核苷酸酶的作用下水解为磷酸和核苷。核苷酸酶广泛存在于生物体中,有两类:一类是非特异核苷酸酶,对2’,3’or 5’核苷酸均可水解,另一类是特异性强的核苷酸酶,有3’-核苷酸酶,5’-核苷酸酶。 核苷经核苷酶作用后,产生嘌呤和嘧啶和戊糖。这类酶也有两类:一类是核苷磷酸化酶,它催化核苷水解产生碱基和磷酸戊糖;另一类是核苷水解酶,它分解核苷产生含N碱(嘌呤or嘧啶)和戊糖: 三、嘌呤的降解: 不同的生物对嘌呤的分解能力不同,因而具有不同的分解终产物。人和猿类及某些排尿酸动物(e.g.鸟、昆虫等)以尿酸为嘌呤的代谢终产物,植物体内嘌呤的分解与动物相似,尿囊素和尿囊酸可以作为植物氮素的贮存形式。 图11-5, 294 第二节.核苷酸的合成代谢 一、核糖核苷酸的生物合成 (2)补救合成途径: 2.嘧啶核苷酸的生物合成 (2).补救合成途径: 对外源和自身代谢产生的嘧啶碱和核苷也可直接利用。 UMP磷酸核糖 (1)U+PRPP UMP+PPi 转移酶 尿苷磷酸化酶 (2) U+1-P-核糖 尿嘧啶核苷+Pi Mg2+ +ATP UMP+ADP 二、脱氧核糖核苷酸的生物合成 1.?脱氧核苷酸的合成(还原) 2.dTMP的合成: * * 只能水解DNA磷酸二酯键的酶称DNase。牛胰DNase I可切割双链和单链DNA,产物为5’-磷酸为未端的寡核苷酸;牛脾DNaseII降解DNA则产生3’-磷酸为未端的寡核苷酸。 限制性内切酶:识别并水解特异核酸序列的核酸内切酶。 既可水解RNA又可水解DNA磷酸二酯键的核酸酶称非特异核酸酶,例如小球菌核酸酶S1是内切酶,可作用RNA或变性DNA,产生3’-核苷酸。 蛇毒磷酸二酯酶则能从RNA链或DNA链的3’-羟基末端逐个切割核苷酸,生成5’-核苷酸。牛脾磷酸二酯酶从RNA链或DNA链的5’-羟基末端逐个切割核苷酸,生成3’-核苷酸。 核苷磷酸化酶 核苷+磷酸============== 含N碱+磷酸戊糖 (动物)反应可逆 核苷水解酶 核苷+H2O==============含N碱+戊糖 存在植物和微生物(反应不可逆) 嘌呤的降解 植物体中嘧啶的分解与动物相似。尿嘧啶和胞嘧啶分解产物β-丙氨酸可用于合成辅酶A,或经转氨作用产生甲酰乙酸,而后分解为乙酸进而作为脂类生物合成的原料;也可进入三羧酸循环继续氧化。胸腺嘧啶分解终产物β-脲基异丁酸,可经脲基丙酸酶作用,脱氨脱羧生成β-丙氨酸,后者经转氨作用脱去氨基后参与有机酸代谢。 嘧啶的分解 植物、动物和微生物,一般都能够合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸,它们的合成途径大致相同。通常核苷酸的生物合成有两条主要途径: 一条是利用简单的原料如氨基酸、甲酸盐和CO2等的从头合成(de nov
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