第二十六章治疗心力衰竭的药物解说.ppt

利尿药(Diuretics) 　 治疗CHF机制：一线药物 排Na+、H2O ? ↓血容量? ↓前负荷?改善心功能 血管扩张? ↓后负荷 临床应用 轻度CHF：噻嗪类 中、重度CHF：袢利尿药或噻嗪类药与保钾利尿药合用 急性或严重CHF：袢利尿药/保钾利尿药 ?-受体阻断药 【作用机制】 拮抗交感神经活性 ? 儿茶酚胺减少 上调?受体 改善?受体对儿茶酚胺的敏感性 减少肾素释放，抑制RAAS 抗心律失常与抗心肌缺血的作用 长期应用降低死亡率，提高生存率。 可选用的?受体拮抗药：拉贝洛尔（labetalol）、卡维洛尔（carvedilol）、比索洛尔（bisoprolol） ?-Blocker 【临床应用】 以NYHA心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。 注意： 应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化（BP ? ， HR?，CO ?），须小量给药，逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。 不能突停。 ?-受体阻断药 强心苷类(cardiac glycosides) 具有强心作用的苷类化合物 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类药物。 临床常用的有： 长效：洋地黄毒苷 中效：地高辛 短效：毛花苷丙和毒毛花苷K 甾核 Steroid 不饱和内酯环 Lactone ring 三分子洋地黄毒糖 (↑苷元的作用强度和时间） 地高辛化学结构 苷元 aglycone (正性肌力) （C3 、C14) –OH；C17具β构型。否则苷元失去强心作用。 O O O OH OH CH 3 H CH 3 H C 18 H 31 O 5 3 14 17 B A C D 长效 中效 短效 药物 洋地黄毒苷 地高辛 毒-K Po吸收率% 90-100 50-90 3-30 蛋白结合率% 97 25 少 肝肠循环% 26 7 少 消除方式 肝代谢 肾排泄 肾排泄 t1/2 5-7 d 33-36 h 21 h 常用强心苷体内过程比较 【药理作用】 对心脏的作用 对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 地高辛(digoxin) ① 正性肌力： 特点： ↑心肌纤维缩短速度，舒张期相对延长； 增强衰竭心肌收缩力， ↑ CO； 不↑心肌耗氧量。 对心脏的作用 对正常心脏不增加CO，因为收缩血管，外周阻力↑ ，CO（-） 肾上腺素不能治疗心衰， 因为↑耗氧量 心室功能曲线 哇巴因：毒毛旋花子苷G，毒性大，不用于临床，实验室造心律失常模型时使用 K+ 3Na+ 2K+ Na+ 3Na+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ SR Cardiac glycosides 强心苷类药增加细胞内Ca2+浓度的机制 Na+ Ca2+ K+ Na-K-ATPase Na-K-ATPase G K+ Na + Ca+ Na+ Na+ ↑↑ Ca+ ↑↑ Cell membrance Extro-cellular Intra-cellular 正性肌力的机制  强心苷 ↓  ↓Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  Cell内Na+短暂↑ Cell内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓  影响Na+-Ca2+交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑  Na+外流↑，Ca2+内流↑ 迟后除极  Na+ 内流↓，Ca2+外流↓  胞内钙库释放 ↑