第18章 解热镇痛抗炎药剖析.ppt

解热镇痛抗炎药Antipyretic Analgesic Drugs 概 述 解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名解热镇痛抗炎药。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)。 NSAIDs的药理作用及作用机制 1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常人无影响。 机理：抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX-2)活性，从而抑制该部位前列腺素(PG)的合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。 镇痛作用机制 2.镇痛作用特点 为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 镇痛作用部位主要在外周。 镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。 3. 抗炎作用 苯胺类药物无抗炎作用 4. 其他作用 抑制某些细胞黏附分子的活性表达 抗肿瘤 预防和缓解阿尔兹海默病发病 延缓角膜老化 NSAIDs的临床应用 抗炎抗风湿： 治疗风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎等 解热镇痛： 各种慢性钝痛，如感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。 NSAIDs的不良反应： 胃肠道反应 皮肤反应 肾损害 肝损害 心血管系统的不良反应 血液系统反应 其他：中枢神经系统的反应 环氧酶(cyclooxygenase，COX) NSAIDs的作用与抑制COX的关系 NSAIDs的分类 非选择性COX抑制药 水杨酸类：阿司匹林（Aspirin） 苯胺类：对乙酰氨基酚（Paracetamol） 吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（Indomethacin） 芳基酸类：双氯芬酸（Diclofenac） 布洛芬（Ibuprofen） 烯醇类：吡罗昔康（Piroxicam） 吡唑酮类：保泰松（Phenylbutazone） 烷酮类：萘丁美酮（Nabumetone） 异丁芬酸类：苏林酸（Sunlindac） 选择性COX-2抑制药 吲哚基乙酸：依托度酸（Etodolac） 烯醇酸类：美洛昔康（Meloxicam） 二芳基吡唑类：塞来昔布（Celecoxib） 二芳基呋喃酮类：罗非昔布（Rofecoxib） 磺酰苯胺类：尼美舒利（Nimesulide） 阿司匹林（Aspirin） 体内过程 吸收： 口服后迅速吸收，在肠粘膜、肝脏和红细胞中水解成水杨酸。 分布： 水杨酸与血浆蛋白结合率约85%，游离型可分布到全身各组织器官。 消除： 主要经肝脏代谢，由肾脏排泄。 排泄速度和量与尿液pH有关，碱化尿液使药物排出增加。 小量（＜1g）呈一级消除动力学特征，而大量则呈零级动力学特征 药理作用和临床应用 解热镇痛： 降低发热者体温，不影响正常体温。 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。 抗炎抗风湿： 大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。 不良反应 胃肠道反应 抑制COX-1和PGs合成，降低胃黏膜的保护功能；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。 凝血障碍：引起出血 原因：久用可抑制血小板聚集；大剂量可 抑制肝脏合成凝血酶原，Vitk可预防。 注意：严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏症忌用，术前1～2周停用。 水杨酸反应 过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍等综合症。 应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。 过敏反应 荨麻疹、过敏性休克、“aspirin哮喘”。哮喘的发生与抑制了COX及PGE合成有关 用肾上腺素无效，可用抗组胺药和糖皮质激素。 瑞夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童有发生Reye综合症危险，表现为短暂发热、惊厥或频繁呕吐，严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜用对乙酰氨基酚代替。 肾脏 老人及肾功障碍者易致肾损害。 苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen） 又名扑热息痛（paracetamol），是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。 药理作用及临床应用 解热镇痛作用与aspirin相当 几乎无抗炎抗风湿作用 临床仅用于解热镇痛。 无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。 不良反应 偶见皮肤粘膜过敏反应 极少数患者可致肾毒性 过量误服（10?15g以上），可致急性中毒性肝坏死 长期应用导致依赖和肾损害 贝诺酯 又名扑