第19章抗心律失常药2014剖析.ppt

（一）降低自律性 ?肾上腺素受体拮抗药 抑制Na+或Ca2+内流 Ach 促 K+外流 抑制K外流 （二）减少后除极 1. 早后除极： （原因： APD延长， 低K+ ） 抑制Ca2+内流或促K+外流-加速复极 2. 迟后除极： （原因： 缺血， 细胞内高Ca2+） 抑制Na+ 或Ca2+内流 (三)消除折返 减慢传导 （单向阻滞变成双向阻滞） 1. 钙通道阻滞药可降低慢反应细胞的传导性 2. 钠通道阻滞药可降低快反应细胞的传导性 3. β受体拮抗药可减慢房室结的传导性 延长有效不应期 有效不应期 Effective refractory period (ERP) 延长有效不应期 decreasing the number of channels that are in the resting state (ready for depolarization). the time for cell membranes to return to more negative potentials 抗心律失常药物 分类: (Vaughan Williams) Ⅰ类——钠通道阻滞药 Ⅱ类——?肾上腺素受体拮抗药 Ⅲ类——延长动作电位时程药（钾通道阻滞药） Ⅳ类——钙通道阻滞药 根据复活时间常数: 药物又分为三个亚类 Ⅰa、 τ recovery为1～10s 适度阻滞钠通道 Ⅰb、 τ recovery 1s 轻度阻滞钠通道 Ⅰc τ recovery10s 明显阻滞钠通道 （τ recovery） 从药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间 用复活时间常数τ recovery表示。 （一）Ⅰ类——钠通道阻滞药 Na+ channel Blockers （一）Ⅰa类药 奎尼丁（quinidine） 适度阻滞钠通道 τ recovery为1～10s 阻断激活状态（开放状态）的钠通道 奎尼丁（quinidine） 【药理作用】 阻滞 INa, Ik, ICa(L) 抗胆碱作用和阻断外周血管? 受体作用 为金鸡纳树的提取物 1. 降低自律性 2. 减慢传导 3. 延长APD和ERP 4 . 具有负性肌力作用 5. 对心电图的影响 (Q-T间期延长) Quinidine 对心室肌细胞 APD,ERP和 ECG 的影响 给药前 给药后 【临床应用】 特点：广谱、作用迅速、疗效显著，但安全范围小， 不良反应多，限制了应用。 心房纤颤 心房扑动 室上性和室性心动过速（转复和预防） 频发室上性和室性期前收缩 【不良反应】 胃肠道反应: 恶心，呕吐，腹泻，腹痛 （30-50%） 金鸡纳反应：胃肠道反应+中枢神经系统的症状 （头昏、耳鸣、失听、视力模糊） 心脏毒性: 房室及室内传导阻滞 室性心动过速或室颤 尖端扭转型室性心动过速（2-8%） 奎尼丁晕厥或猝死：病人出现意识丧失，四肢抽搐， 呼吸停止，偶见。 其他 血管扩张 血压降低 （阻断外周血管?受体） 服用前应检查心率、血压和心电图的变化，若出现 心率减慢（60次/分） 收缩压下降（?90mmHg） Q-T间期延长（30%） 应停药！ (二）Ⅰb类利多卡因（lidocaine）苯妥英钠（phenytoin） 复活时间常数1s 轻度阻滞钠通道 （激活和失活状态） 降低自律性 减慢传导 缩短APD（促K外流） 相对延长ERP 给药前 给药后 Ⅰb类利多卡因（lidocaine） 1.对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型 心律失常有较强抑制作用 （处于失活态） 2. 对正常心肌组织的电生理特性影响小 3. 对房性心律失常疗效差 (心房肌细胞动作电位时 程短, 钠通道处于失活状态的时间短) 【临床应用】 心脏毒性低、窄谱 用于室性心律失常 （首选药） （如：急性心肌梗死或强心苷中毒所致 室性心动过速或室颤） 【不良反应与注意事项】 中枢神经系统： 头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常