第21章抗帕金森病药剖析.ppt

第二十一章 抗帕金森病药和抗阿尔茨海默病药 谢 谢！ 学 习 要 点 熟悉左旋多巴的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护;卡比多巴、溴隐亭、苯海索等药物的临床应用。 第二节 抗阿尔茨海默病药 本章主要内容 第一节 抗帕金森病药 第一节 抗 帕 金 森 病 药 帕金森病又称震颤麻痹，是一种慢性进行性运动障碍，属于锥体外系疾患，绝大多数发生于老年人。 发病机制：与中枢缺乏神经递质多巴胺有关。黑质多巴胺能神经元发挥抑制作用，胆碱能神经元发挥兴奋作用，若黑质受损，胆碱能神经元功能相对亢进，造成两种神经功能失衡，则产生帕金森症状。 疾病概述 症 状 --- 静止性震颤 肌僵直 运动迟缓和姿势反射受损 帕金森综合症 【药动学特点】 口服易吸收，半衰期为1～3h，主要经肝代谢，脱羧后产生DA，DA难以通过血脑屏障，故进入中枢的药量仅为用药量1%，不仅疗效减弱而且外周不良反应增多。若同时配伍应用多巴脱羧酶抑制剂，可减少外周DA生成，使左旋多巴更多的进入中枢而生效。该药主要经肾排泄。 一、拟多巴胺类药 （一）左旋多巴 【药理作用和临床用途】 1.抗帕金森病： （1）疗效与黑质-纹状体病损程度相关，轻症和年轻患者疗效好，对重症和年老体弱者差。 （2）对肌僵直和运动困难疗效好，对改善肌肉震颤疗效差。 （3）起效慢。 （4）对抗精神病药如氯丙嗪引起的锥体外系不良反应无效，与该类药物阻断多巴胺受体有关。 2.治疗肝昏迷： 左旋多巴进入脑内，可合成ＮＡ，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者清醒，但不能改善肝功能。 【不良反应及用药监护】 1.外周神经系统反应 （1）胃肠道反应 （2）心血管反应 治疗初期约30%患者出现体位性低血压，原因尚不清楚。 2.中枢神经系统反应 （1）精神症状：出现失眠、焦虑、幻觉、神经错乱等。可能与DA作用于大脑边缘叶有关。，需减量或更换其他抗帕金森病药。 （2）不自主异常运动 长期用药，高龄患者会出现头颈前后、左右不规则扭动、皱眉、伸舌等多种面部不自主运动，年轻患者则出现舞蹈样异常运动。 （3）开关现象 即患者出现多动不安（开），而后又出现全身性或肌肉强直性运动不能（关），此症状反复交替，严重妨碍患者正常活动，疗程长发病率高。大多发生于持续服药1年以上，状态持续10min至数小时，可数天发作1次也可1日发作数次。一旦发生应减量或停药。 3.药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成DA，降低其疗效；利舍平可耗竭黑质-纹状体中多巴胺，故降低左旋多巴的疗效；抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，故降低左旋多巴疗效外，还可引起帕金森病。 【作用特点】 为较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不宜透过血脑屏障，可抑制外周左旋多巴的脱羧作用，降低外周多巴胺的生成，增强其疗效。与左旋多巴组成复方制剂称心宁美。 （二）卡比多巴 【作用特点】 （1）抗病毒作用 （2）抗帕金森病作用 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快，作用时间段，连用数天即可获最大疗效，但连用6～8周后疗效逐渐减弱。 （三）金刚烷胺 【作用特点】 （1）抗帕金森作用和左旋多巴相似。不良反应较左旋多巴和卡比多巴多见。 （2）用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症。 （四）溴隐亭 【作用特点】 1、作用机制：阻断中枢M受体，减弱纹状体乙酰胆碱的作用。 2、特点： （1）抗帕金森作用不如左旋多巴，用于轻症患者、不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者，也用于治疗抗精神病药所致的锥体外系反应。 （2）抗震颤疗效好但改善僵直及动作迟缓较差。 二、中枢胆碱受体阻断药 苯海索 第二节 抗阿尔茨海默病药 老年性痴呆中大约70%为阿尔茨海默病（AD）。AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 病理特征：大脑萎缩、脑血管沉积物、神经元纤维缠结，中枢部位胆碱能不足。 抗阿尔茨海默病药的作用机制：增强胆碱能的作用。 疾病概述 多奈哌齐 为第二代胆碱酯酶抑制剂，用于轻中度阿尔茨海默病痴呆症状的治疗。 石杉碱甲 为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于各型AD的治疗。 加兰他敏 对神经元的AChE有高度选择性，用于轻、中度AD的治疗。 卡巴拉汀 为氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。 占诺美林 为选择性M受体激动剂，可明显改善ＡＤ患者的认知功能和动作行为。 主要代表药物