第31章 糖皮质激素类药物剖析.ppt

肾上腺皮质激素类药物 教学目的 掌握糖皮质激素类药物的药理作用、 临床 应用、用法、不良反应及应用注意事项。 2. 了解ACTH和盐皮质激素的作用和用途。 肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。 包括: ⑴盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） ⑵糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） ⑶性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 【化学结构】 1、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone） ACTH 下丘脑促皮质素释放激素（CRH） CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 肾上腺糖皮质激素Glucocorticoids, GC 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用 【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢 5、对血细胞生成 6、对血管反应 7、在应激反应中 1、糖代谢（carbohydrate metabolism） ①促进糖原异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖 2、蛋白质代谢（protein metabolism） 促进蛋白质分解； 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 3、脂肪代谢（fat metabolism） 加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。 脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 4、水和电解质代谢（water and salt metabolism） 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6、对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 7、在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。 【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 （2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。 抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。 （3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。 2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少； ③诱导淋巴细胞