第31章 作用于呼吸系统药物剖析.ppt

常用镇咳药比较 药物 药效 镇痛 解痉 成瘾性 临床应用 可待因 1 + + 剧烈干咳 （胸膜炎干咳伴胸痛） 右美沙芬 1 干咳 喷托维林 1/3 + 上呼吸道炎症引起的 干咳（小儿百日咳） 氯哌斯汀 3 + 刺激性干咳 常用祛痰药比较 药物 作用机制 用法 临床应用 氯化铵 增加腺体 分泌 口服 急性呼吸道炎症、痰多不易咳出者 溴己新 裂解粘多糖 口服 痰液粘稠、难于咳出者 乙酰半胱氨酸 裂解粘蛋白 雾化吸入气管滴入 粘痰阻塞气道者 第31章 作用与呼吸系统的药物 概述 呼吸系统直接与外界相通，容易受到环境因素影响而发生各种常见疾病 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果 咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘 支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽 痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘 遗传易感个体 环境因素 炎症细胞、炎症介质、 细胞因子的相互作用 神经调节失衡及气道 平滑肌结构功能失常 气道炎症 气道高反应性 支气管平滑肌痉挛 支气管哮喘 支气管哮喘发病机制 环境激发因子 使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气道炎症 支气管扩张药 抗过敏平喘药 药物治疗 对因治疗 抗菌药、抗病毒药、抗过敏药等 对症治疗 平喘药 祛痰药 镇咳药 平喘药 哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病 主要表现为发作性或持续性喘息，可由免疫（过敏性）或非免疫刺激所引起 外源性和内源性因素诱发 病理变化 嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症 可逆性支气管狭窄，在一些慢性病人可表现为持续性支气管阻塞 发病机理除炎症外，有支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿与腺体分泌亢进等多个环节 气道高反应性，即对支气管收缩因素（如某些化学物质、冷空气、运动等）的敏感性增高 平喘药分类 支气管扩张药：解除其痉挛 肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药 抗炎性平喘药：抑制气道炎症 糖皮质激素 抗过敏平喘药：抑制炎症介质 色甘酸钠 β2受体激动药与β2受体结合 受体构型改变 激活兴奋性G蛋白 活化腺苷酸环化酶 细胞内cAMP水平升高 激活cAMP依赖性蛋白激酶 细胞内游离钙[Ca2+] 肌球蛋白轻链激酶失活 抑制过敏介质释放 β-肾上腺素受体激动药 非选择性 肾上腺素 激动支气管平滑肌上?2 受体，舒张支气管； 激动?受体，黏膜血管收缩，减轻水肿，改善气道阻塞； 激动肥大细胞膜上β2受体→抑制肥大细胞脱颗粒； 皮下注射 哮喘急性发作 非选择性 麻黄碱 兴奋?和?受体，口服，轻症哮喘和预防哮喘发作 异丙肾上腺素 松弛支气管平滑肌作用肾上腺素 吸入给药，起效迅速、作用短暂 用于支气管哮喘急性发作 不良反应：激动心脏?1-R（心悸）；激动骨骼肌?2-R(肌震颤)；长期反复应用，?2-R下调(疗效下降). 选择性?2受体激动剂 药理作用： 选择性激动?2受体，对?无作用，对?1受体亲和力低 优点：较少产生心血管反应 代表药 中效?2受体激动剂（作用4-8h） 沙丁胺醇 克伦特罗强效 特布他林 长效?2受体激动剂（作用8-12h） 福莫特罗 沙美特罗 班布特罗：特布他林前体 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵） 口服易吸收 对呼吸道有高选择性 对支气管平滑肌?2受体的作用远大于对心脏?1受体的作用 作用强而持久，对心脏兴奋作用轻。 用于各型支气管哮喘及伴有支气管痉挛的各种支气管肺疾患。 气雾吸入?迅速缓解哮喘症状 口服?控制频发性或慢性哮喘 不良反应 心脏反应 大剂量或注射时 肌肉震颤 激动骨骼肌?2受体 代谢紊乱 促进糖原分解 茶碱类--氨茶碱 药理作用 松弛支气管平滑肌、利尿强心、增强膈肌收缩力 作用机制 抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP 阻断腺苷受体，抑制肥大细胞释放组胺白三烯 增加内源性的儿茶酚胺的释放 加速纤毛的清除速度 抗炎作用 临床应用 支气管哮喘 心源性哮喘 心源性水肿 不良反应 胃肠道反应：口服时多见； 中枢兴奋 心血管系统：iv过快，浓度过高时,心律失常等 iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎 M胆碱受体阻断药 异丙托溴胺 属季铵盐，口服无效，气雾给药 对支气管有较高选择性，对心血管影响小 对痰液分泌与粘稠度影响小 对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好 抗炎平喘药 糖皮质激素 基本作用机制：强大的抗炎和免疫抑制作用 气雾吸入给药降低了不良反应 治疗哮喘的第一线药物 糖皮质激素 抑制磷酯酶A2，使炎症介质PG和LTB4生成减少，从而产生抗炎作用 抗过敏作用，可减少炎症