第34章影响自体活性物质的药物剖析.ppt

第三十四章 影响自体活性物质的药物（组胺和抗组胺药） （3）机体受到伤害性刺激后，为抵御或适应这种异常变化，局部激素被激活和释放，引起组织局部特殊的生理和病理变化。是机体自我保护的一种本能。 但局部激素引起的病理变化有时会比较强，使机体不能承受（荨麻疹、过敏性哮喘等），甚至会危机生命（青霉素过敏），因此就要使用一定的药物进行调控。 如组胺所引起的过敏和炎症可用抗组胺药物进行调节。 一、变态反应 变态反应亦称过敏反应，是一个复杂的免疫病理反应过程，本质是抗原——抗体反应。 动物体内活的组织细胞，对异物 (如抗原、化学物质或药物)进行识别、反应和处理后，产生特异性抗体。 当同一抗原第二次侵入体内，就发生抗原——抗体反应，敏感动物会出现严重的过敏反应，甚至是过敏性休克。 一、变态反应 1、过敏反应四种类型： ①以炎性介质释放为主的速发过敏反应 —— (Ⅰ型)； ②以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应 ——(Ⅱ型)； ③以抗原——抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反应 —— (Ⅲ型)； ④以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反应 ——(Ⅳ型)。 一、变态反应 ①糖皮质激素 可抑制免疫反应的多个环节，适用于各种过敏反应，但作用不是立即产生。 ②拟肾上腺素药物 可用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应，但可引起心动过速或心律紊乱。 ③钙剂 能降低毛细血管的通透性，减少渗出，减轻炎症和水肿，常用作治疗过敏反应的辅助药物。 ④抗组胺药 是通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。可用于治疗Ⅰ型，缓解Ⅱ型、Ⅲ型过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏药。 一、 组胺 二、 抗组胺药 一、组胺 二、组 胺 1、组胺的生成与分布 组胺——是人体的一种自体活性物质，广泛存在于机体各组织中。由组氨酸脱羧而成。 各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的表皮细胞、胃肠黏膜细胞和肺组织中，组胺浓度最高。 体内的大多数组胺与肝素、蛋白结合成复合物形式存在，贮存在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞的颗粒中。 表皮细胞、胃黏膜细胞和神经元也能生成和贮存组胺。 二、组 胺 2、引发组胺释放的因素: （1）使肥大细胞生理功能变化的因子 如：乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂等药物。 （2）直接损伤肥大细胞膜的因子 ① 如许多带正电荷(碱性)的物质: 外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类； 内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽。 ② 一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释放。 （3）免疫介导的Ⅰ型过敏反应（以炎性介质释放为主的速发过敏性炎性反应） 3、组胺的作用 参与机体的炎症、过敏 (变态)反应外，它还能调节胃的分泌。在中枢神经系统，它还是一种神经递质。 组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实现。组胺受体亚型： 组胺Ⅰ型 ( H1 )受体； 组胺Ⅱ型 ( H2 )受体。 新近发现，在中枢和外周神经存在有Ⅲ型 ( H3 )受体，负反馈性调节组胺合成与释放。 组胺受体的效应 二、抗组胺药 通过多种办法可以预防或治疗组胺的不良生物学后果。如：防止或减少组胺从细胞释放、阻断组胺与受体结合、直接拮抗组胺的生物效应。 抗组胺药——仅指作用于组胺受体、阻断组胺与受体结合的药物。 与组胺受体相应，这类药物分为： H1受体阻断药(传统抗组胺药) H2受体阻断药(新型抗组胺药) H3受体阻断药(新型抗组胺药) 多数H1受体阻断药口服吸收良好，在给药后30分钟显效，分布广泛，能进入中枢神经系统，有抑制中枢的副作用。 几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作用持续3～12h。 * 自体活性物质 autacoids 1. 概念： 组胺、PG、5-HT、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。由本身作用的靶组织形成，作用部位与合成分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones） 2.特点 （1）局部激素是由体内许多组织产生，广泛存在于体内许多组织。 激素则由特定内分泌腺产生。 （2）局部激素是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达临近部