第35章 肾上腺皮质激素类药物剖析.ppt

学习目标 一、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、应用注意事项及禁忌证。 二、熟悉糖皮质激素的体内过程、用法及疗程；熟悉糖皮质激素的生理作用。 三、了解糖皮质激素的抗炎机制；了解盐皮质激素及皮质激素抑制药。 肾上腺 肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性 早晨8时左右血中浓度最高，随后逐渐降低，零时到2时降至最低点，以后又逐渐升高。成人一般每日分泌20-30 mg。 如长期使用超过30 mg，垂体分泌ACTH减少， 可引起肾上腺皮质萎缩。 第一节 糖皮质激素类药物 糖皮质激素是体内重要的内分泌激素，具有广泛的生理作用： ① 调节机体的主要物质代谢 ② 调控机体器官的发育和功能 ③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡 糖皮质激素的分类 天 然：可的松，氢化可的松 人工合成：泼尼松，泼尼松龙，地塞米松 曲安西龙，倍他米松，氟轻松等 按作用时间长短： 常用糖皮质激素类药物比较 糖皮质激素的药理作用-对物质代谢的影响 糖皮质激素的允许作用 定义：糖皮质激素对有些组织细胞虽然无直接活性，但给其他激素发挥作用创造有利条件。 例如：糖皮质激素对儿茶酚胺血管作用。 糖皮质激素的抗炎作用 1、抗炎作用： 非特异性强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 对急性炎症： 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症扩散。 对慢性炎症： 利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。 糖皮质激素的免疫抑制作用 作用于免疫过程中多个环节；小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫。 作用特点： 抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外，血液中LC↓ 糖皮质激素的抗过敏作用 抑制抗原-抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒，减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等过敏介质的产生。 糖皮质激素抗休克作用 主要用于感染中毒性休克 1.↑心血管对儿茶酚胺的敏感性，加强心肌收缩力 2.降低对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 3.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)形成 4.提高机体对细菌内毒素的耐受力 糖皮质激素其它药理作用 糖皮质激素作用机制 影响基因表达 （基因效应） 通过胞内受体介导 影响细胞内大约10-20%基因的表达 方向：上调/下调 临床应用 1. 替代疗法： （1）急慢性肾上腺皮质功能减退症 （2）脑垂体前叶功能减退。 （3）肾上腺次全切除术后。 2. 严重急性感染：中毒性感染或同时伴有休克者 中毒性菌痢，暴发性流行性脑膜炎，败血症，中毒性肺炎，急性粟粒型肺结核等。 ①足量有效的抗生素控制感染为主要措施 ②联用皮质激素以控制症状度过危险期 ③采用大剂量冲击疗法 ④先停激素，后停抗生素 ⑤病毒、真菌感染一般不用 严重急性感染用药目的： 1.增加机体对有害刺激的耐受性，减轻中毒反应； 2.为抢救争取时间 防止某些炎症后遗症 某些主要脏器的炎症（如：胸膜炎、心包炎、脑炎等）损伤修复时，如产生粘连及瘢痕可引起严重功能障碍。 对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎，应用后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕、粘连的发生 （角膜溃疡者禁用）。 3. 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病： 风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、全 身性红斑狼疮、肾病综合征等应用糖皮质激素 可缓解症状。 多发性皮肌炎，首选糖皮质激素类药物。 （2）过敏性疾病： 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、接触 性皮炎、血清病、过敏性休克、支气管哮喘等。 以上疾病应以肾上腺素受体激动药和抗组胺药 为主。糖皮质激素类药物作为辅助用药。 （3）器官移植排斥反应 4. 抗休克治疗 （1）感染中毒性休克 a. 配合足量、有效抗菌药物； b. 早用、短时间，大剂量突击疗法。待产生效果后即可停药。 （2）过敏性休克