第二十八章 抗心绞痛药综述.pptVIP

硝酸异山梨酯 (isosorbide dinitrate) 作用及机制与硝酸甘油相似；但作 用较弱，起效较慢，作用维持时间较长； 经肝代谢生成的异山梨醇-2-单硝酸酯和 异山梨醇-5-单硝酸酯，它们仍具有扩张 血管及抗心绞痛作用。 单硝酸异山梨酯 (isosorbide mononitrate) 其作用与应用和硝酸异山梨酯相似。 3. 改善心肌代谢 ① 阻断 ?–R→ 抑制脂肪分解酶活性 →↓心肌游离脂肪酸含量； ② 改善心肌缺血区对 glucose 摄取， 保护缺血区线粒体的结构和功能， 维护缺血区 ATP 产生和能量供应； ③ 促进氧从组织中 Hb 分离→↑组 织供氧 → 改善心肌代谢。 【药理作用】 1. 降低心肌耗氧量 阻断 Ca2+ 内流，舒张阻力血管 →↓后负荷，心肌收缩力↓, HR↓, 心室作功↓→↓心肌耗氧量。 2. 舒张冠状血管 扩张冠脉，解除血管痉挛→ ↑侧支循环，↑缺血区血流量，改 善供血和供氧。 3. 保护缺血的心肌细胞 心肌缺血 → Ca2+ 在细胞内聚集 →细胞内 Ca2+ 超负荷 → 线粒体肿胀 → 氧化磷酸化功能丧失。 本药阻断 Ca2+ 内流，保护了线 粒体的结构和功能，使缺血心肌得 以存活 → 保护心肌细胞作用。 4. 抑制血小板聚集 第二十八章 抗心绞痛药 Drugs Used for Angina Pectoris 内容提要 概述 硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯 β肾上腺素受体拮抗药 钙通道阻滞药 教学基本要求 1. 掌握硝酸甘油治疗心绞痛的作用机 制、临床应用、不良反应及注意事项。 2. 熟悉β肾上腺素受体拮抗药、钙通道阻 滞药抗心绞痛的作用、临床应用、不良 反应。 3. 了解影响心肌耗氧量及供氧量的因素。 一、心绞痛（angina pectoris） 是由冠状 A 供血 (供氧) 不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征 二、心绞痛分类 ①劳累性心绞痛（angina of effort ) :常在劳累或情绪波动或其他增加心肌耗氧量的因素诱发。 ②自发性心绞痛 （angina pectoris at rest）: 心绞痛发作与心肌耗氧量无明显关系 ③混合性心绞痛 （mixed pattern of angina）：在心肌耗氧量增加或无明显增加时都可能发生 第一节 概述 三、心绞痛的主要病理生理基础是冠状血管病变，尤其是动脉粥样硬化，引起的心肌组织供血障碍，导致氧的供需失衡。 四、 决定心肌耗氧量的主要因素 ①心室壁张力(ventricular wall tension) ②心率（heart rate） ③心室收缩力（ventricular contractility） 第一节 概述 + 第一节 概述 图28-1 影响心肌耗氧量及供氧量的因素 心肌收缩力 心率 心室壁张力 心室后负荷 心室前负荷 心肌耗氧 正常 心绞痛 心肌供氧 动静脉氧分压差 心肌组织血 流分布状态 冠状血管阻力 主动脉压力 冠脉血流 第二节 硝酸酯类 本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。 硝酸甘油 戊四硝酯 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯 第二节 硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸甘油（nitroglycerin）是硝酸酯类的代表药，是防治心绞痛最常用的药物。 【体内过程】 首关效应显著,口服生物利用度仅为8％ ;舌下含 服极易吸收，血药浓度很快达峰值，含服后1～ 2min即可起效，疗效持续20～30min，t1/2为 2～4min。 第二节 硝酸酯类 【药理作用】 松弛平滑肌,对血管平滑肌的