第二章 药效学综述.pptVIP

第二章 药物对机体的作用 —药效学 张耀洲 2.1 药物作用的基本规律 2.2 药物的不良反应 2.3 药物的作用机制 2.1 药物作用的基本规律 药物的作用和效应 药物作用：药物与机体组织间的原发作用 药物效应：药物原发作用所引起的机体机 能或形态的改变。 强心苷 药物作用 心肌细胞膜Na+/K+-ATP酶 药物效应 心肌收缩力 2.1 药物作用的基本规律 一、药物作用类型的分类 1.根据用药目的分类： 对因治疗 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本。 例如：抗生素消除体内致病菌。 对症治疗 用药目的在于改善症状称为对症治疗，又称治标 对病因未明暂时无法根治的疾病 危重急症 2.1 药物作用的基本规律 2.根据作用部位分类： 局部作用 吸收入血之前在用药部位直接产生作用 吸收作用 吸收入血后分布到机体各部位而产生的作用 3.根据作用产生的先后顺序： 原发作用 继发作用 2.1 药物作用的基本规律 4.根据药物作用机制： 调节功能 兴奋 抑制 抗病原体及抗肿瘤 补充不足 2.1 药物作用的基本规律 二、选择性和二重性 选择性： 药物在适当剂量时，只对少数器官或组织产生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不产生作用。 选择性高——针对性强，准确地治疗某种疾病或某一症状。 选择性低——作用广泛，副反应较多，多种病因或诊断未明 二重性 用药时治疗效果和不良反应会同时出现 2.1 药物作用的基本规律 三、量效关系 药物的效应，在一定范围内随着剂量的增加（变化）而增强（变化），这种剂量与效应之间的关系称为量效关系。 定量地分析药物剂量与效应之间的规律，有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考。 以药物的效应为纵坐标，剂量（或血药浓度）为横坐标作图表示（量效曲线） 2.1 药物作用的基本规律 药理效应： 量反应 药物效应的强弱用数量表示，如血压、心率等 质反应 药物效应的强弱用阳性或阴性反应率表示，如死亡、惊厥等。 2.1 药物作用的基本规律 量效曲线： 量反应量效曲线 药物效应强度/效价 ：是指引起等效反应（一般采用50%的效应量）的相对浓度或剂量。反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。 效能：指药物所能产生的最大效应。继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升，即药物产生最大效应的能力。 2.1 药物作用的基本规律 量效变化速度 差异 质反应量效曲线 常态分布曲线（以对数剂量为横坐标，反应频数为纵坐标） S型量效曲线（以对数剂量为横坐标，反应频数为纵坐标） 2.1 药物作用的基本规律 评价指标 半数效应量 ED50 TD50 LD50 治疗指数（TI） TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50 安全指数（SI） TI=LD1/ED99或TI=TD5/ED95 2.1 药物作用的基本规律 构效关系 化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。药物的结构与药理活性或毒性之间的这种关系称为构效关系。 2.2 药物的不良反应 一般可以预知，但不一定可以避免。少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药源性疾病。 一、不良反应的种类 1.副作用 是在治疗量下与防治作用同时出现的和用药目的无关的作用，一般不太严重。选择性低，副作用大；选择性高，副作用小。 阿托品 抑制腺体分泌――麻醉前给药（口干） 松弛平滑肌――解除胃肠绞痛（腹胀气） 2.2 药物的不良反应 2.毒性反应 是在剂量过大或用药时间过长蓄积过多时发生的危害性反应。 一般比较严重。 防止毒性反应发生的主要措施： 1.控制剂量或给药时间间隔。 2. 注意剂量个体化。 2.2 药物的不良反应 3.变态反应 是一类机体对药物不正常的免疫反应，也称过敏反应。 与剂量无关，不易预测。 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发 致敏物质可能是药物本身，可能是其代谢物，也可能是药剂中杂质。 2.2 药物的不良反应 4.后遗效应 停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，残存的药理效应。 例如：巴比妥类镇静催眠药停药后，第二天出现嗜睡、乏力、困倦等。 5.继发反应 也叫治疗矛盾。由治疗作用引起的不良后果。 例如：四环素类抗菌药，长期服用，细菌敏感程度不同——菌群失调，二重感染。 2.2 药物的不良反应 6.致畸、致癌、致突变作用 药物上市前必须进行特殊的药理实验（三致） 反应停事件 7.药物依赖性 生理依赖性 中断用药，出现强烈的戒断症状。 可能是机体产生了某些生理生化的变化 心理依赖性 2.3 药物的作用机制 受体机制 非受体机制 影响酶 影响离子通道 影响生理物质的转运 参与或干扰细胞细胞代谢 影响免疫