第九章+二氢吡啶类钙通道阻滞药物的副本综述.ppt

学 习 要 求 一、掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意事项。 二、熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。 三、了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法。 离子通道 作用类似于活化酶 –具有离子泵的作用，产生和传导电信号 参与调节人体多种生理功能 离子通道的分类 钠通道 钾通道 钙通道 氯通道 …… 钙通道阻滞剂 选择性地阻滞Ca+经钙离子通道进入细胞内 减少细胞内Ca+浓度 –曾被称为钙离子拮抗剂 –（Calcium Antagonists） 钙通道阻滞剂：亚型 多种亚型 –在组织器官的分布以及生理特性 L-亚型钙通道—最重要 –存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中 –是细胞兴奋时钙内流的主要途径 钙通道阻滞剂的分类 （一）选择性钙通道阻滞剂 –1类 苯烷胺类 维拉帕米 –2类 二氢吡啶类 硝苯地平 –3类 苯并硫氮卓类 地尔硫卓 （二）非选择性钙通道阻滞剂 –4类 氟桂利嗪类 氟桂利嗪 –5类 普尼拉明类等 普尼拉明 硝苯地平 吡啶的结构： 二、主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。 2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。 4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因此要避光保存此类药物。 5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。 6. 吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐的反应 如尼莫地平（ChP2010）的鉴别： 取本品20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 （二）与NaOH试液反应 （三）沉淀反应 本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成 沉淀。 （四）重氮化-偶合反应 如硝苯地平（BP2010）的鉴别： 取本品25mg,加10ml-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L）5ml,放置2分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（5g/L） 2ml,摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L） 2ml,即显红色。 二、分光光度法 （一）紫外分光光度法：本类药物具有芳香环，有强烈的紫外吸收。因此可用UV进行鉴别。 如尼群地平软胶囊的鉴别：取本品的内容物约1g，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释置刻度，摇匀，取10ml,置100量瓶中，用无水乙醇稀释置刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1-2.3。 三、色谱法 基于二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，其色谱行为有所差别，可用于分离鉴别。 （一）、HPLC 尼群地平片的鉴别：供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （二）、TLC 如硝苯地平的鉴别： 对对照品和供试品 固定相：硅胶F254薄层板上 流动相：乙酸乙酯-环己烷（40：60） 检查：紫外光灯（254nm）下检查。 第三节 有关物质的检查 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。 具体方法（P259-260） 1.供试液Ⅰ和Ⅱ的制备 2.有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备 3.色谱条件 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶; 流动相：甲醇-水（3 ：2）； 检测波长：235nm。 结果： 第四节 含量测定 一、铈量法 二氢吡啶类药物具有还原性，可用铈量法测定该类药物的含量。 铈量法简介：也称为硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。 终点指示： ①Ce4+为黄色，Ce3+为无色， Ce4+可自身作为指示剂，但不够灵敏。 ②常用邻二氮菲—Fe(Ⅱ)作为指示剂，即稍过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的到达。 邻二氮菲-Fe(II)指示剂： 配置方法：将1.485g一水合邻二氮菲和0.695gFeSO4·7H2O溶于100mL水中来配制。 如硝苯地平的测定 测定原理：可