第六章镇痛药资料.pptVIP

母环 3-苯并吖辛因 1、结构特点 保留吗啡结构中的A，B，D三环 2、光学活性 三个手性碳，具旋光性 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍 环上6，11位甲基呈顺式构型 用消旋体 * 3、代谢 口服易吸收，首关消除明显，易代谢失活，支链羟化，酸化，形成葡萄糖苷排出体外。（图2-26 ） 合成（略） 4、作用 阿片受体部分激动剂 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 用于镇痛 镇痛效力为Morphine三分之一，为Pethidine的三倍 副作用小，成瘾性小 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 4、结构改造 变换氮原子上的取代基 其它苯吗喃类药物 非那罗辛 氟痛新 * * （五）其他类 * * 三点结合的受体图象 阴离子部位 方向合适的空穴，与哌啶环相适应 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶或类似于哌啶的空间结构,而烃基突出于平面的前方 平坦的结构 平坦的芳环 * 假说的缺陷 埃托啡与Morphine结构相似，但埃托啡的镇痛活性却比Morphine高万倍 激动剂与拮抗剂的作用 * 构效关系 克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用 基本结构 三、内源性镇痛性物质 阿片受体的发现 提示脑内可能存在着内源性镇痛性物质 脑啡肽 1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins） 亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin