治疗药物评价绪论.ppt

治疗药物评价原则 1.治疗药物的有效性评价 药效学：主要研究药物如何作用于人体 即药物对人体的生理、病理生化过程的影响，以药物的药理效应、治疗作用、不良反应为主要研究内容。 1.1药效学评价 治疗作用 是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用 分为：对因治疗和对症治疗 不良反应(ADR) 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应 药动学：系研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的动态规律的一门科学。 吸收：是指药物进入血液循环的过程 分布：进入循环的药向不同部位转移的过程 代谢（生物转化）：药物灭活与体内消除的过程 排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程 1.2药动学评价 药动学重要参数： 消除半衰期(t1/2)及意义：血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时间的重要参数之一。 生物利用度(F)：药物吸收速度与程度的一种量度。 表观分布容积（Vd）：是指血药浓度与体内药物量间的一个比值，Vd=A/C=体内药量/血药浓度。可反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合的程度。 药物动力学对于药物治疗方案评价的意义 （1）一种药品的生物利用度、血浆蛋白结合率、 体内分布情况、是否有首过效应与药物的剂型、给药剂量、给药次数、给药途径之间存在关系。 例如：如果一药品存在首过效应，应采用哪些给药途径较好？ 药物动力学对于药物治疗方案评价的意义 吃药的时候为什么不能抽烟喝酒？ （2）是否存在影响药物代谢方式、消除过程的因素。 生理因素：年龄、性别、妊娠、运动； 病理因素：肝脏、肾脏功能，胃肠道疾患、心血管功能、甲状腺及内分泌功能等影响药物的药动学过程； 环境因素：昼夜时辰、季节、职业接触； 其他因素：吸烟、饮酒、饮食等。 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和人体生物因素与药效的关系的一门科学。 1.3药剂学评价 生物利用度是指不同剂型的药物进入体内吸收后，进入体循环的药量与给药量的比值，即生物利用度＝进入体循环药量/给药量×100%。 影响生物利用度的因素： 剂型和给药途径： 不同的给药途径生物利用度顺序 皮肤 静脉 口服 肌肉 皮下 吸入 直肠或舌下 口服不同剂型的吸收速度 散剂 胶囊 包衣丸 溶液型 丸剂 片剂 混悬剂 包衣片 不同的给药途径吸收速度和生物利用度顺序如下： 静脉＞吸入＞肌肉＞皮下＞直肠或舌下＞口服＞皮肤 口服不同剂型的吸收速度则依次为： 溶液型＞混悬剂＞散剂＞胶囊＞片剂＞丸剂＞包衣片、包衣丸 药物安全性评价的重要性 药物治疗可能存在即发性或近期、远期不良反应的危害 例如：沙利度胺（反应停事件） 感康：苯丙胺醇（PPA事件） 康泰克ppa事件 案例背景 　1996年，耶鲁大学的一个医学研究小组经过研究发现：过量服用PPA会使患者血压升高、肾功能衰竭、心律紊乱，严重的可能导致因中风、心脏病而丧生。 随即，该小组向美国药品和食品管理局提出了禁止使用PPA的建议。很快，美国各大制药公司迅速采取行动并发表声明，宣称已经开始采取措施，寻找PPA的代用品。　 　中国政府出于谨慎的考虑，于11月16日，发布了《关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通知》，宣布暂停销售含有PPA（苯丙醇胺）的15种药品，而中美史克的两个主打产品康泰克（复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊）和康得（复方氨酚美沙芬片）正含有这种成分。 在过去的11年间，康泰克的销量达到了51亿粒，占据感冒药OTC（非处方药市场）市场份额的40% 　 2.3药物安全性与有效性的关系 药物是一把双刃剑 致病 药理学 药物毒理学 安全合理用药 有效性 治病 安全性 2.3药物安全性与有效性的关系 药物的不良反应对另一种疾病可能起到治疗作用： 如苯海拉明，沙利度胺 2.3药物安全性与有效性的关系 但如果不良反应影响到其治疗作用，必须限制或停止使用： 如奥咪替丁（ALT升高） 曲伐沙星（肝毒性） 注射用小檗碱（疗效不确切） 普拉洛尔（有更好的代替品） 药物经济学的概念 药物经济学： 应用经济学的原理和方法对药物治疗方案的成本和效果进行全面的评价和分析，其目的是寻找最经济最有效的治疗方案，促进临床合理用药。 6.2药物经济学评价的方法 最小成本分析(CMA) 成本-效果分析(CEA ) 成本-效用分析(CUA) 成本-效益分析(CBA) 6.2.1最小成本分析法(CMA) 比较两种或两种以上临床效果相同的药物治疗方案中，哪一种治疗方案的成本最低。 要求所比较的药物治疗方案的临床效果，包括疗效和安全性均相同。 应用有一定局限性。 6.2.2成本-效果分析(CEA) 对相同疾病的不同药物治