第三十一章免疫缺陷病与自身免疫病分析.docVIP

第三十一章 免疫缺陷病与自身免疫病 学习要点 1.免疫缺陷病、自身免疫病的概念及特征 2.免疫缺陷病、自身免疫病的分类 3.免疫缺陷病、自身免疫病的治疗原则 第一节 免疫缺陷病 免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）是由免疫系统先天发育不全或后天因素所致免疫功能低下或不全引起的以反复感染为主要临床特征的疾病。其涉及免疫细胞、免疫分子和信号转导的缺陷。 一、免疫缺陷病的共同特点 （一）对病原体的易感性明显增加 免疫缺陷病患者对各种病原体的易感性增加，临床表现易出现反复感染并且难以治愈。感染的性质和严重程度取决于免疫缺陷的类型，如体液免疫缺陷、吞噬细胞和补体缺陷易发生细菌性感染（化脓性细菌感染）；细胞免疫缺陷导致的感染主要是由病毒、真菌及原虫、胞内寄生菌引起的。 （二）易发生肿瘤 原发性免疫缺陷患者尤其是T细胞缺陷者，恶性肿瘤的发生率较正常人高100～300倍，以白血病和淋巴系统肿瘤居多。 （三）易患自身免疫性疾病 原发性免疫缺陷患者高度伴发自身免疫病和超敏反应性疾病，其发病率较正常人高1000～10000倍，以系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血多见。IDD伴自身免疫病者可高达14%，而正常人群自身免疫病的发病率仅约0.001%～0.01%。 （四）有遗传倾向 原发性免疫缺陷病大多有遗传倾向。其中1/3为常染色体隐性遗传，1/5为性染色体隐性遗传。15岁以下的原发免疫缺陷患者多为男性。 （五）临床表现和病理损伤多样 免疫系统不同成分的缺陷可引起不同的疾病，并累积多个系统和组织，出现不同的功能障碍，而同一疾病的不同患者亦有不同的临床表现。 二、免疫缺陷病的分类 根据发病原因不同，可分为原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）和继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease，SIDD）两大类。 （一）原发性免疫缺陷病 由免疫系统先天发育缺陷而导致免疫功能不全引起的疾病，称为原发性（先天性）免疫缺陷病，是一种罕见的疾病，多见于婴幼儿，严重威胁生命。根据所累积的免疫细胞或免疫分子不同，可分为特异性免疫缺陷病（如B细胞或T细胞缺陷、两者联合免疫缺陷）和非特异性免疫缺陷病（补体缺陷和吞噬细胞缺陷）。 表31-1 常见原发性免疫缺陷病 分类 免疫缺陷 疾病名称 对感染的易感性 原发性B细胞缺陷病 无B细胞 性联无丙种球蛋白血症 胞外菌、病毒 无同种型转换 性联高IgM血症 胞外菌 无IgA合成或无IgG 选择性IgA缺陷或IgA、IgG缺陷 呼吸道感染 原发性T细胞缺陷病 无T细胞 先天性胸腺发育不全（DiGeorge）））’s thyroiditis）、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease）、风湿热和胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）等。 2.非器官特异性自身免疫病 患者自身抗原多为广泛分布于体内的细胞核和线粒体成分，病变可累及多种器官组织。如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。 3.介于器官特异性和非器官特异性之间的自身免疫病 临床多数自身免疫性疾病介于器官特异性和非器官特异性之间，患者病变以某个器官为主，同时不同程度的累及其他几个器官，如重症肌无力、多发硬化症等。 四、自身免疫病的的治疗原则 理论上治疗自身免疫病的理想方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，但迄今尚未实现这一目标。目前，临床干预措施仅限于缓解或减轻AID患者的临床症状。通常针对疾病的病理变化和组织损伤所致的后果进行治疗，也可通过调节免疫应答的各个环节阻断疾病进程来达到治疗的目的。预防和控制病原体的感染使用免疫抑制环孢素A（cycrosporinA）是目前一种广为推荐的免疫抑制剂，能有效地抑制T细胞。已证实它对早期型糖尿病、肾病综合症、牛皮癣等有较好的疗效。FK-506是继环孢素A后发现的另一种真菌代谢物，其结构与环孢素A不同，但它的作用与环孢素A极为相似。FK-506应用剂量较低，故其副作用较小。抗炎疗法大剂量皮质激素的应用可有效地抑制一些重症自身免疫病所致的炎症反应。其它抗炎药物如水杨酸制剂、各种合成的前列腺素抑制剂等也广泛采用淋巴因子和补体的拮抗剂亦有利于抑制炎症反应。细胞因子治疗调节特异性抗体治疗 α单克隆抗体可用于治疗类风湿性关节