MG132对高糖、脂多糖刺激下纤维化大鼠腹膜间皮细胞ERK12CTGF表达影响.pdfVIP

目录 一、摘要 中文论著摘要…………………………………………………………一1 英文论著摘要……～…………………………………………………一4 二、英文缩略语……………………………………………………………一8 三、论文 前言…………………………………………～………………………．9日U舌……一…………………………～………………………………… 资料与方法………～……………………………………………………10 结果………………………………．……………一……………………11 讨论……………………………………………………………………．18 9 结论……………………………………………………………………-1 四、本研究创新自我评价……………………………………………………20 1 五、参考文献……………………………～…………………………………2 六、附录 综i苤……………………………………………………………………一23 在校期间科研成绩……………………………………………………一30 1 致谢………一…………………………………………………………-3 个人简介…………………………………………………………………32 ·中文论著摘要· NGl 32对高糖、脂多糖刺激下纤维化大鼠腹膜间皮细 胞ERKl／2、CTGF的表达影响 j匕旦 月京 腹膜透析相关性腹膜炎是腹膜透析患者退出腹膜透析的常见原因，腹膜透析 液的生理不相容性包括高糖、低PH、高渗、葡萄糖代谢产物以及反复的腹膜感 染都是导致腹膜纤维化的常见因素。如何维持腹膜透析功能，延长腹膜透析时间 成为我们面临的主要问题。因此，本实验拟采用脂多糖与高糖刺激腹膜间皮细胞， 观察相关指标的变化及意义。 员，激活后的MAPK可转位进入细胞核，并激活一些核内转录因子，调控核内基 因表达，引起细胞生物学反应，如：细胞增殖、迁移、纤维化等。有研究证明， 糖尿病肾病早期肾小球内EI水1／2活性显著增加，ERKl／2活化状态诱导肾小球 细胞肥大及多种生长因子表达。结缔组织生长因子(CTC泳)为转化生长因子 (TGF．13)的下游因子，二者参与了多种器官和组织的细胞外机制的合成，同样 参与了腹膜纤维化的发生发展。 泛素一蛋白酶体途径COPP)是广泛存在于真核细胞胞浆中依赖ATP的非溶酶体 蛋白降解途径，MGl32是泛素蛋白酶体途径中26s蛋白酶体抑制剂，有相关研究 证实，MGl32具有抑制肾脏间质纤维化的潜在作用。因此，我们拟从大鼠腹膜 间皮细胞内研究进而探讨泛素蛋白酶体途径是否参加了腹膜纤维化，进而为防治 腹膜炎相关腹膜纤维化提供新思路。 目的 探讨在高糖、脂多糖的作用下泛素蛋白酶体途径对大鼠腹膜间皮细胞 (RPMCs)细胞外信号调节激酶1／2、结缔组织生长因子的表达影响，并用蛋白酶 体抑制剂MGl32为阻断剂，观察泛素蛋白酶体途径在腹膜纤维化中的作用。进 而为防治腹膜透析相关的腹膜炎及腹膜纤维化提供新思路。 方法 1、实验动物：清洁级SD雄性大鼠，体重130．170克，由中国医科大学实 验动物中心提供。 2、胰蛋白酶消化法分离培养RPMCs，用细胞角蛋白抗体及波形蛋白抗体行 p-ERKl／2蛋白的表达。ELISA检测上清液CTGF的表达。 3、实验分组 (1)正常对照组：只加2％胎牛血清的DMEM／F12培养基； h； (3)脂多糖作