第十六章制剂新技术方案.pptVIP

（二）逆相蒸发法 Reverse-phase evaporation method（REV）最初由Szoka提出，一般的制法系将磷脂等膜材溶于有机溶剂，如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液（水溶液：有机溶剂=1∶3～1∶6）进行短时超声，直至形成稳定的W/O乳剂。然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转帮助器壁上的凝胶脱落，然后在减压下继续蒸发，制得水性混悬液，通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得到大单层脂质体（200-1000nm）。 （三）二次乳化法 double emulsion method 本法是由Matsumoto等报道的。指将少量水相与较多量的磷脂油相进行乳化（第1次），形成W/O的反相胶团，减压除去部分溶剂或不除去也可，然后加较大量的水相进行（第2次）乳化，形成W/O/W复乳，减压蒸发除去有机溶剂，即得脂质体。此法包封率为20-80%。 （四）熔融法 熔融法是将磷脂和表面活性剂加少量水相分散，胆固醇熔融后与之混合，然后滴入65℃左右的水相溶液中保温制得。该法不使用有机溶剂，比较适合于工业化生产。 （五）注入法 将类脂质和脂溶性药物溶于有机溶剂中（油相），然后把油相均速注射到恒温在有机溶剂沸点以上的水相（含水溶性药物）中，搅拌挥尽有机溶剂，再乳匀或超声得到脂质体。 （六）冷冻干燥法 该法系将类脂质高度分散在水溶液中，冷冻干燥，然后再分散到含药的水性介质中，形成脂质体。 冻结保护剂的选择：甘露醇、葡萄糖等 脂质体的质量评价 （一）脂质体形态观察、粒径和粒度分布测量 （二）主药含量测定 （三）体外释放度测定 （四）脂质体包封率的测定 （五）渗漏率测定 （六）脂质体体内分布试验 （七）磷脂的氧化程度 （八）有机溶剂残留量 （四）脂质体包封率的测定 包封率又称包裹率，包括重量包封率（Qw）、体积包封率（Qv）、药脂包封比（Ew）。 包封率的测定方法有直接对制剂进行测定和分离出脂质体测定，常用的分离方法有：葡聚糖凝胶过滤法（分子筛法）、超滤膜过滤法、超速离心法、微型柱离心法和透析法等。 囊 材 对囊材的一般要求： 性质稳定 有适宜的释药速率 无毒、无刺激 能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定 有一定的强度及可塑性， 能完全包封囊心物 具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特点 囊 材 分三类： 1、天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐。 壳聚糖**： 有甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多糖，可溶于酸或者酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可以溶胀成水凝胶。 囊 材 2、半合成高分子囊材：羧甲基纤维素盐(CMC-Na )、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、乙基纤维素(EC)等。 3、合成高分子囊材：聚乳酸、聚氨基酸等。 微囊化方法 一、物理化学法：又称相分离法，是在芯料与囊材的混合物中(乳状或混悬状)，加入另一种物质(无机盐或非溶剂或采用其他手段)，用以降低囊材的溶解度，使囊材从溶液中凝聚出来而沉积在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的过程。 微囊化步骤： 囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积和囊材的固化四步。 微囊化物理化学方法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 原理：将药物分散在明胶材料溶液中，加入凝聚剂（硫酸钠或乙醇），明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂结合，明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成凝聚囊。但这种凝聚是可逆的，所以需要交联固化，使其成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。 单凝聚法：在高分子囊材中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊。 固体或液体药物 3%-5%明胶溶液 混悬液（乳状液） 50oC，加10%醋酸溶液调节 pH3.5-3.8，加60%硫酸钠 凝聚囊 加稀释液