第十四章羧酸和取代羧酸方案.ppt

(二) 羧酸的还原 一般情况下，羧酸不容易被还原。只有一些特殊的还原剂如氢化铝锂(LiA1H4)、乙硼烷(B2H6) 才能被还原成相应的醇。? ? 2．酸酐 (acid anhydride) 的生成 3．酯(ester)的生成 —— 酯化反应? (四) ?-氢的卤代反应 羧酸分子中?-碳上的氢，受到邻位羧基的影响变得活泼，能被卤素取代，这种情况和醛酮?-氢一样。但羧酸?-氢的卤代需三卤化磷或红磷等的催化。该反应称为Hell-Volhard-Zelinsky反应 (五) 脱羧反应——缩短碳链 羧酸分子中羧基脱去二氧化碳的反应称为脱羧反应。? ? 一般一元羧酸很难直接脱羧。当羧酸分子中?-碳原子上连有吸电子取代基时脱羧反应比较容易进行。 (六) 二元羧酸受热时的特殊反应 二元羧酸受热时，随着两个羧基间距离 不同而发生不同的反应。 1．两个羧基直接相连或只间隔一个碳原子，受热发生脱羧反应，生成一元羧酸。 ? ? 2．两个羧基间隔2个或3个碳原子，受热发生脱水反应，生成环酐。 3．两个羧基间隔4个或5个碳原子，受热发生脱水脱羧反应，生成环酮。? ? ? ?己二酸 环戊酮 ? ?? ? 庚二酸 环己酮 六七脱水又脱羧 4．两个羧基间隔5个以上碳原子，在高温时发生脱水反应，生成高分子链状酸酐。 ? ? 水杨酸又叫柳酸，学名邻羟基苯甲酸。 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid)俗名为阿司匹林 (Aspirin)，水杨酸与乙酐在磷酸、硫酸存在下共热而生成乙酰水杨酸。 ? ? 阿司匹林具有解热、镇痛、抗血栓形成及抗风湿的作用，刺激性较水杨酸小，是内服退热镇痛药。 ? ? 三、羰基酸 2. 性质 1）酸性 2）酮酸的脱羧反应 酮酸与稀硫酸共热，生成少一个碳原子的醛(或酮)和二氧化碳。 ? ? ? ?-酮酸比?-酮酸更容易发生脱羧。? ?-酮酸可与Tollens试剂作用发生银镜反应 3） 酮酸的分解反应 ? 可供药用的其他水杨酸衍生物有： -CO2CH3 OH -CO2C6H5 OH -CO2Na OH H2N- 冬青油. 可止痛, 亦用作牙膏、糖果等的香精. 水杨酸苯酯(Salol). 肠道和尿道消毒剂 对-氨基水杨酸钠(PAS-Na). 用于治疗各种结核病。 3-丁酮酸 4-戊酮酸 丙醛酸 （? -丁酮酸或乙酰乙酸）（?-戊酮酸） HOOCCOCH2CH2COOH ?-酮戊二酸 ?-酮丁二酸（草酰乙酸） 一元酮酸命名时称为“某酮酸”，二元酮酸一般称为“酮某二酸”。 1. 制 备 ?-酮酸 ?-酮酸 由酯缩合反应制备（教材p.531） 酰氰 在药物合成中常利用酯化反应将药物转变为前药(prodrug)，以改变药物的生物利用度、稳定性等。 赛他洛尔（cetarnolol）为?-肾上腺能阻断剂，可治疗 青光眼和降低眼压，由于极性强和脂溶性差，难于透过角膜。丁酰赛他洛尔的脂溶性增高，制成的滴眼剂透过角膜的能力增加了4-6倍，进入眼球后，经酶水解再生成赛他洛尔而起效。 4．酰胺(amide)的生成 羧酸与NH3或RNH2、R2NH作用，生成铵盐，然后加热脱水生成酰胺或N-取代酰胺。 腈的生成 未取代酰胺 控制卤素用量可得一元或多元卤代酸。 ?- 碘代酸由?- 氯（或溴）代酸与KI反应来制备。 ?-卤代酸很活泼，常用来制备?-羟基酸和?-氨基酸、丙二酸等。 R-CH-COOH Br R-CH-COOH R-CH-COOH R-CH-COOH R-CH(COOH)2 NaOH H2O H+ NH3 ① NaHCO3 ② NaCN OH NH2 CN H3O+ ? 丙二酸型化合物的脱羧 原因：基团Y的吸电子作用；另外，环状过渡态机制。 汉斯蒂克（ Hunsdiecker ）反应 Ag2O用HgO替代 —— Cristol反应 自由基机理 科西（Kochi）反应——自由基机理（制备仲、叔氯代烃较好） Kolbe电解法——羧酸盐电解制备高级烷烃 自由基机理 二三脱羧成羧酸 2-甲基戊二酸 2-甲基戊二酸酐 四五脱水成酸酐 Blanc (