黄芪治疗消渴病(糖尿病)的药证文献和有效成分研究.pdf

配伍药为人参，茯苓，甘草，益气养阴，淡渗利湿，治以脾肾俱损，气阴两虚，小便 白浊如膏之消渴日久为主症。统计中发现许多至今已不常用之中药，如土瓜根，羊肾， 桑螵蛸等，一些药物的特殊用法如生地黄绞汁服用等也值得进一步研究． 第三章对黄芪治疗消渴病(糖尿病)的有效成分进行了分离纯化与结构确证．在 文献综述的基础上确定了以黄芪多糖与黄芪皂甙两种成分为研究对象．确定黄芪多糖 的最优化提取工艺为12倍量的蒸馏水浸泡，100。C沸水浴煮沸2h；加入无水乙醇至浓 度70％，离心取沉淀，得黄芪粗多糖；用732树脂静态吸附除蛋白，二次醇沉，上DEAE Fast Flow离子交换柱和ToyopearHw-75分子筛柱进行层析，得黄芪多糖， Sepharose 定量分析方法为以葡聚糖为标准品的硫酸蒽酮法较好。运用糖组成分析、红外、紫外、 气相及高效液相色谱等方法研究多糖的理化性质及结构，证实该多糖为分子量约38 万道尔顿的中性多糖，分析表明其可能是一种新的黄芪多糖，其性质易溶于水，不溶 于高浓度的乙醇，丙酮等有机溶剂，与碘试剂反应不显蓝色，不含硫酸基团，非酸性 多糖，不舍蛋白质、核酸组分，也不舍酚类色素；水解后单糖是葡萄糖；红外分析说 明所得的黄芪多糖为0【一葡聚糖．并得到黄芪皂甙的最佳提取工艺为，提取黄芪多糖 后的醇沉上清液，减压浓缩至干，过AB-8树脂柱，收集富皂甙部分，减压浓缩后真 空干燥，得棕黄色黄芪皂甙，提取过程中以黄芪甲甙为对照品进行了定量测定。该提 取方法的优点是可以同时提取到多糖和皂甙两种有效成分，同时减少了有机溶剂的使 用。 第四章对提取的黄芪有效成分进行了药效学验证．对黄芪多糖作了四氧嘧啶小 鼠(I型糖尿病模型)与kkay鼠(Ⅱ型糖尿病模型)的降糖效果验证。黄芪皂甙则 作了体外(Ot一糖苷酶抑制作用)与体内药效学(四氧嘧啶模型小鼠)验证。结果表 明黄芪多糖对正常小鼠的血糖水平无影响，对四氧嘧啶诱发高血糖有一定的预防作 用，400mg／kg剂量组对四氧嘧啶模型小鼠有较好的降糖效果，有较好的抗氧化作用， 对血脂的升高有较好的控制效果，能较好的控制四氧嘧啶小鼠的肝’肾指数和体重，提 高糖尿病小鼠的脾指数，提示黄芪多糖不仅有好的降糖效果，同时有一定预防糖尿病 的作用，对并发症也有较好的治疗作用，其降糖效果优于对照药参芪降糖冲剂．黄芪 多糖对KKay小鼠降血糖作用的量效关系实验结果表明，随着给药剂量的增加，降血 糖作用逐渐增强，以400mg／kg剂量组降血糖作用较为明显。黄芪多糖降血糖作用的 时效关系表明，给药后4h、8h、12h血糖明显下降，以给药后8h降血糖作用最为明 显，随后血糖水平逐渐上升，给药后24h恢复到给药前水平。多次给药结果说明黄芪 多糖有降血糖作用，400mg／kg剂量组可使KKay小鼠血糖明显降低，并有一定的维持 作用。黄芪皂甙的体外药效学试验表明，黄芪皂甙对0【一葡萄糖苷酶的活性的抑制作 用随着加入量的增加而显著增加，当加入1．5mg的时候，抑制率就达到了71．6％，远 优于对照药阿卡波糖的抑制效果，当黄芪皂甙增加到6mg时，其抑制效果可达到．96％， 足证黄芪皂甙对0【一葡萄糖苷酶的活性有着较强的抑制作用。提示黄芪皂甙的降糖作 用机制中有可能是通过抑制酶活性来限制多糖降解，抑制单糖吸收从而降低血糖。体 内药效学验证则通过对正常小鼠及四氧嘧啶小鼠连续不同剂量的给药，测定体重、血 糖、糖耐量、甘油三酯、总胆固醇、氧自由基、肝、脾、肾指数等指标，证实黄芪皂 甙能降低正常小鼠血糖，对正常小鼠的糖耐量有明显的改善。黄芪皂甙lOOmg／kg剂 量能显著的降低四氧嘧啶小鼠的血糖水平，说明黄芪皂甙对四氧嘧啶所引起的胰岛D 细胞的破坏有一定的改善作用．同时实验也证实，黄芪皂甙能够较好的维持小鼠的体 重，提高脾指数，在某些方面优于临床常用的对照药阿卡波糖，这些都提示黄芪皂甙 有较好的降糖效果．通过药效学试验证明所提到的两种有效成分都可有效的降低血 糖，为研究黄芪治疗消渴病(糖尿病)提供了实验依据。 文献资源、统计分析、有效成分分离、药效分析，四个环节构成了本论文的研究 方法与过程。 关键词：黄芪；消渴病；药证规律；有效成分；降血糖 IX DRUGS．SYNDRoMEDOCUM[ENTAND STUDYONTCM DIAB