第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 2.pptVIP

;;;;请同学们以盐酸异丙肾上腺素为例， 进行结构、性质、分析方法分析;;1.弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。 ;一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应;加盐酸 (pH=3~3.5);;盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Ch.P.(2010) 鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 例：Ch.P.(2010)，鉴别盐酸去氧肾上腺素 方法：取本品10mg,加水1ml溶解后, 加硫酸铜试液1滴与氢氧化钠试液1ml，摇匀,即显蓝紫色;加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显应不显色。 ; 四 、双缩脲反应—侧链有氨基醇结构; 我国药典规定???利用紫外特征吸收光谱进行鉴别的药物见下表：P226;;例1：下列苯乙胺类药物中，可与三氯化铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然后变成红色的是;例2：下列药物中，可显双缩脲反应的是;例3：下列药物中，可显Rimini反应的是;例4：下列药物中，属于苯乙胺类药物是;例5：盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有;例6：肾上腺素可选用的鉴别方法有;例7：下列药物中，中国药典（2010年版）采用三氯化铁反应鉴别的有;1.重酒石酸间羟胺2.肾上腺素3.盐酸麻黄碱4.盐酸去氧肾上腺素;一、酮体检查; 利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收的特点，用紫外分光光度法检查酮体。;二、光学纯度的检查 P226; 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 ;有关物质 1. 盐酸去氧肾上腺素 供试液：20mg/ml甲醇液 对照液：0.1mg/ml甲醇液 层析板：硅胶G板 点样：各点10μl 展开剂：异丙醇-氯仿-浓氨（80∶5∶15） 显色剂：重氮苯磺酸试液 规定：杂斑颜色与对照主斑比较不得更深;2. 肾上腺素 供试液：1mg/ml 液 对照液：0.002ml/ml液 固定相：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：硫酸氢四甲基铵溶液 波长：205nm 理论塔板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000;请同学们进归纳总结近5年的研究文献中 的盐酸异丙肾上腺素、硫酸特布他林、 盐酸去氧肾上腺素、盐酸克仑特罗、 盐酸甲氧明、盐酸苯乙双胍、 盐酸麻黄碱的特殊杂质检查方法;例：中国药典（2010年版）规定下列药物需检查特殊杂质是1.盐酸普鲁卡因2.肾上腺素;原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂：提取酸碱滴定法、高效液相色谱法、紫外分光光度法 ;一、非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性 ;弱碱类药物及其盐的含量测定;; 一般采用半微量法。 中国药典（2010年版）的第一法：精密称取供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml使溶解，加各品种项下规定的试液（醋酐或醋酸汞试液）指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。终点颜色以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。 ;(1) 适用范围;(2) 酸根的影响;加HgAc; 1） 氢卤酸盐 B?HX + HClO4 →BHClO4 + HX 释放出的HX影响滴定，加HgAC2排除 2[B]HX+HgAC2→2[B]·HAC+HgX2 HgAC2量：过量1～3倍; 2）硝酸盐 HNO3在gHAc中为弱酸，不影响滴定突跃 HNO3具有氧化性，可使指示剂变色，应采用电位法指示终点或将HNO3破坏分解后再进行测定。 硝酸士的宁 3）磷酸盐与有机酸盐 常规方法直接滴定;4）硫酸盐 在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢离子，即 注意N原子碱性强弱，正确判断反应摩尔比 ;(3) ?滴定剂的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ 冰HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。超过10?C时，则应重新标定。;常用电位法和指示剂法。Ch.P.收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。 ;（1）结晶紫 Crystal Violet（CV） 紫→蓝紫→蓝绿→绿→黄 碱性区