3章药物的杂质检查幻灯片.pptVIP

第三章药物的杂质检查; 内容： 1、药物的杂质与限量 2、杂质的检查方法 3、药物中一般杂质的检查 4、特殊杂质的检查与鉴定方法;要求： 1、掌握：药物中杂质的来源、杂质的分类、杂质限量的概念和计算，一般杂质和特殊杂质检查方法。 2、熟悉：药物中杂质鉴定方法。 3、了解：热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。;药物的杂质是在药物的生产和贮藏过程中引入的，任何影响药品纯度的物质。 杂质检查意义：保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。;第一节 药物的杂质与限量 ;2、药物纯度的评价：应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 3、药物纯度与试剂的纯度不同，不能用化学试剂的规格代替药品标准，更不能将化学试剂当作药品直接用于临床。;二、杂质的来源 药物中存在的杂质主要来源于药物的生产过程和药物的贮藏过程。;（一）生产过程引入的杂质;（二）贮藏过程引入的杂质 药品因保管不善或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、日光、空气的影响下或因微生物的作用可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关杂质。;三、药物杂质的分类 1、按来源分为 一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。;2、按其毒性分为 信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。如氯化物、硫酸盐等。 有害杂质如重金属、砷盐、氟化物等，对人体有害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药安全。;3、按其结构分为 无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。 有机杂质如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体等。 残留溶剂，苯、甲醇、丙酮等。;有机杂质分为特定杂质和非特定杂质 特定杂质是指在质量标准中分别规定明确的限度，并单独进行控制的杂质。包括结构已知的杂质和结构未知的杂质。 非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与概率并不固定。;四、杂质的限量 1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。 2、表示方法：%或ppm。;3、检查方法： （1）限量检查法 对照法 灵敏度法 比较法 （2）定量测定法;4、计算公式： 杂质限量=(杂质的最大允许量/供试品量)×100% =(标准溶液浓度×体积/供试品量)×100% L=( C×V/S )×100%;对乙酰氨基酚中氯化物的检查：取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物（ChP），所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10μg的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？ ;葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于10μg的Pb）？ ;磷酸可待因中吗啡检查：取本品0.10g，加盐酸溶液（9→100）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→100）使溶解成100ml]5.0ml用同一方法制成对照液比较，不得更深，问限量为多少？ ;中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？ ;取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。标准砷溶液的浓度是多少（μg/ml）？ ;乙醇中甲醇的检查：取样品2mL，用水稀释至50mL，分取1mL加磷酸溶液（1→10）0.2mL与5％高锰酸钾溶液0.25mL，在30－35℃保温15min，滴加10％焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液（3→4）5mL，再加新制的1％变色酸溶液0.1mL，置水浴中加热20min，如显色与标准甲醇溶液（精密称取甲醇20mg，加水使成200mL）2.0mL用同一方法制成的对照液比较，不得更深。计算乙醇中甲醇的限量（g/mL）？ ;第二节 杂质的检查方法 ;一、杂质的研究规范 （一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称 1、以杂质的化学名称作为项目名称 —被检查杂质是已知化合物（特定杂质） 2、以某类杂质的总称作为项目名称 —杂质不明确为单一物质而为某一类物质时