第10章 抗生素2.pptVIP

三、半合成抗生素; 抗生素应用于临床以来，对控制细菌性感染，保障人类健康起到了十分重大的作用。但是随着抗生素的广泛使用，也产生了一些新的问题。 1、细菌耐药性普遍增长 2、过敏反应时有发生 3、由于菌群失调引起的二重感染 4、各种毒性与副反应; 为了解决这些问题，除了从土壤、海洋等自然环境中继续寻找，分离更有效的新抗生素外，对原有抗生素进行结构改造来探求具有更好临床效果的新衍生物也是一个重要的方面。 由于抗生素化学及生物化学的进展，对它们的作用机制与构效关系已能从分子水平上来进行讨论。因此上世纪六十年代以后，对抗生素结构改造的研究十分活跃。;抗生素结构改造主要有下列三种方法： (1)生物合成法 在微生物发酵制取抗生素的过程中，加入一些“前体”物质来改变抗生素的部分结构。 如在青霉菌的发酵过程，加入不同的乙酸衍生物，就可获得各种不同酰基侧链的青霉素。 (2)化学合成法 这是指由较简单的有机化合物为原料，通过一系列的化学反应来合成抗生素及其衍生物。 此法只限于一些结构较简单而化学性质又较稳定的抗生素，如氯霉素、磷霉素等。 天然抗生素的化学结构往往比较复杂，并且不甚稳定，要普遍采用化学合成法来进行结构改造还有一定困难。 ; (3)半合成法 这种方法或是以