第2次,总论2,吸入全麻1,2014.3.11资料.pptVIP

第二节 吸入麻醉药的药动学及药效学;第一部分 吸入麻醉药的药效学（P5） 效能（efficacy)：药物产生最大效应的能力。 全麻药效能：全麻药所能达到的最大麻醉深度。 高效能全麻药：深 低效能全麻药：浅 效价强度：达到某一效应所需的药物剂量或者浓度。 吸入麻醉药效价强度用什么来表示？为什么？;MAC的概念（Page5）;调节肺泡中麻醉药的浓度，不但可以调节诱导期的长短、麻醉深度，也可以调节麻醉状态的恢复。;MAC 的特点; MAC意义 （1）MAC相当于吸入麻醉药的半数有效量，为效价强度。故MAC越小，药物的麻醉作用越强。 （2）、停止吸入麻醉药，50%的病人清醒时肺泡内麻醉药浓度为0.6MAC。 ;MAC的影响因素;（5）某些药物： ①镇定药和安定药：降低MAC。 ②麻醉性镇痛药：降低MAC。 ③抗胆碱酯酶药：可使实验动物的MAC降低，并与剂量相关。④局部麻醉药：静脉滴注普鲁卡因、利多卡因，可降低MAC。⑤改变血浆Na+浓度的药：血钠增高，MAC增加。 ⑥抗躁狂药：锂盐使吸入麻醉药耐受力降低。 ⑦改变中枢神经系统儿茶酚胺含量的药物：甲基多巴、利血平减少脑中CA，使MAC降低；麻黄素、苯丙胺促进中枢释放CA，使MAC增加，但长期使用这类药物，由于中枢CA被耗竭，反而使MAC降低。 ;⑧非去极化肌松药：IV泮库溴铵，使氟烷MAC降低，可能是微量泮库溴铵透入血脑屏障，阻断神经节的结果。 ⑨气体麻醉药：并用氧化亚氮可明显降低氟烷，恩氟烷、异氟烷等挥发性麻醉药用量，即降低MAC。 ⑩其他： A、酒精：饮酒比不饮酒者需要较大剂量的吸入麻醉药，增加MAC，但饮酒后即刻使MAC降低。 B、孕妇：孕酮具有麻醉作用，MAC降低。 C、纳洛酮：能对抗巴比妥类和恩氟烷的麻醉作用，使MAC增加，并能对抗氧化亚氮的镇痛作用。;麻醉药 AD50±SE% MAC% AD95% 伍用70%N2O MAC%;降低MAC的有：年龄、温度、疾病状态、第二气体效应；术前用巴比妥苯二氮卓类药物，饮酒，中枢神经系统儿茶酚胺减少的药物（利血平，a-甲基多巴），泮库溴胺、利多卡因、锂盐、镁盐，低钠血症，妊娠，严重低氧血症，严重低血压。 增加MAC的有：高钠血症，中枢神经系统儿茶酚胺增加的药物。; ◆脂溶性（脂质）学说 ◆临界容积学说 ◆相转化学说 ◆热力学活性学说 ◆突触学说 ◆蛋白质学说;1、脂质学说 全麻药能与神经元的脂质成分发生物理性结合，从而干扰细胞功能，产生麻醉作用。——Meyer-Overton法则（脂溶性（脂质）学说） 能解释大部分药物特点 但却并非完全呈线性关系。许多全麻药其全麻强度与脂溶性在一定限度内平行增加，但超过某一点时却反而下降。且溶于脂肪的有些化合物并非是麻药。 同时，不同全麻药在等效剂量下，其引起的意识障碍、镇痛以及对呼吸、循环的抑制程度也并不相等。 有些结构，理化性质与麻醉药相似的化合物并非麻醉药。如三氟溴乙烷;2、临界容积学说是在前一学说基础上补充而提出的。 ——认为全麻药进入神经细胞膜的脂质后，引起细胞膜体积膨胀，当超过临界容积后，压缩镶嵌在脂质层中的蛋白质，导致钠、钾通道、乙酰胆碱受体和酶等发生构象和功能改变，从而影响突触传递。 用光谱技术和生物膜模型观察到，仅占膜体积0.02%的麻醉药进入细胞膜，使膜膨胀，体积可较用药前增加0.4%。;3、相转化学说—— 认为膜间镶嵌的蛋白质需要其周围脂质分子的排列保持一定的固相凝胶态才能完成其正常功能。全麻药可降低膜由胶相变为液相的温度-相变转化温度，使脂质分子排列紊乱，粘滞性降低，流动性加大，自由活动度增高，由固相凝胶态转为液相，使膜间镶嵌的蛋白质的功能发生障碍，钠通道关闭，干扰神经功能。 用磁共振技术发现很多麻醉药可使膜的液体性质增加。;4、热力学活性学说——Ferguson原理 Ferguson从热力学活性的角度把药物分为两类： 药物作用直接与物理学特性相关—— 热力学活性值大（0.01~1.0）属非特异性结构药物。 药物作用直接与化学结构相关—— 热力学活性值偏小（＜0.001）属特异性结构药物。 意义在于：即使未了解药物在作用部位的详细过程，但可以从热力学规律推导出结果