第6章基因表达的调控.ppt

（1）基因组大，基因多，存在大量重复序列， （2）多为二倍体， （3）大部分DNA与组蛋白和非组蛋白结合在一起； DNA很少裸露 （4）基因主要以单顺反子形式存在； （5）多数基因是断裂的； （6）存在基因家族 （7）基因表达的调控位点多，位置多样化； （8）许多基因需要转录后加工处理才表现活性 （9）转录后的RNA需要运出细胞核才能被翻译成为蛋白质 （10）部分基因组序列存在重排、扩增、丢失等规律性变化。 6.3.1 真核生物基因组的复杂性 原核生物基因组结构特点 基因组很小，大多只有一条染色体 结构简炼 有重叠基因 存在转录单元多顺反子 二、基因家族（gene family 真核生物的基因组中有很多来源相同、结构相似、功能相关的基因，将这些基因称为基因家族。 如：编码组蛋白、免疫球蛋白和血红蛋白的基因都属于基因家族. 同一家族成员的分布： 同一家族中的成员有时紧密地排列在一起，成为一个基因簇 gene cluster 。 散布在同一染色体内 分布在不同染色体中 1、简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连,各成员之间的序列相同或几乎相同。如5SrRNA的基因，rRNA等 2、复杂多基因家族 复杂多基因家族各成员之间的序列相似性较高，但有一定的差异，功能也有一定的分化，即便基因排列在一起，但基因之间由间隔序列隔开，作为独立的转录单位。如海胆的复杂的组蛋白多基因家族。 The eukaryotic ribosomal DNA repeating unit Organization of histone genes in the animal genome 6.3.2 真核生物基因表达 调控的复杂性 一、染色体结构的修饰与真核基因的 转录密切相关 二、真核基因表达以正调控方式为主 三、真核基因表达调控的环节多 四、真核细胞在分化过程中会发生基 因重排、基因丢失与基因扩增 真核基因表达调控的环节多 DNA水平上的调控 转录水平的调控 转录后的加工，转运，mRNA稳定性 翻译水平的调控 翻译后的表达调控：蛋白质的加工、折叠、转运和降解 6.3.3 真核生物DNA水平的调控 6.3.3.1 染色质状态对基因表达的调控 6.3.3.2 DNA结构的规律性变化与基因 表达调控 染色质的两种状态 修饰作用与染色质状态的关系 6.3.3.1 染色质状态对基因 表达的调控 染色质的两种状态 按功能状态的不同可将染色质分为： （1）活性染色质（有转录活性） （2）非活性染色质（没有转录活性） 活性染色质的核小体发生构象改变，具有松散的染色质结构，从而便于转录调控因子和顺式用元件结合和RNA聚合酶在转录模板上滑动。 修饰作用与染色质状态的关系 组蛋白的乙酰化（与基因活化有关） 组蛋白的甲基化（与基因失活有关） DNA的甲基化（与基因失活有关） Acetylation of histones activates chromatin, and methylation of DNA and histones inactivates chromatin. 6.3.3.2 DNA结构的规律性变化与基因表达调控 基因的丢失 基因的扩增 基因的重排 DNA的甲基化 基因的丢失 在细胞分化过程中，可通过丢失掉某些基因而去除这些基因的活性。某些原生动物、线虫、昆虫和甲壳类动物在个体发育中，许多体细胞常丢失整条或部分染色体，只有将来分化产生生殖细胞的那些细胞一直保留着整套的染色体。 目前，在高等真核生物（包括动物、植物）中很少发现类似的基因丢失现象。 基因的扩增 在真核生物中，大部分的染色体DNA在每次细胞分裂周期中都只复制一次。但有例外： 许多昆虫的某些细胞，如唾腺细胞染色体不经发生细胞分裂就可进行重复复制。这种现象叫做多线性 polyteny 。 在没发生细胞分裂、整条染色体几乎没复制情况下，染包体的某特定区段却能进行超量复制 over replication ，而且这种情况在许多类型细胞和发育阶段都能正常发生。 基因的重排与变换 基因的重排分两种类型: 1 有序： 在特殊细胞类型中，或是在特殊刺激下产生的一种高度特异重排。如：免疫球蛋白结构基因的表达。 2 无序： 由重复元件之间的重组事件、转座子的转座等产生的染色体的重新排列。 基因的变换： 基因序列的改变导致一个基因变成另一个基因。如酵母中的交配型转换。 DNA的甲基化 1 碱基甲基化的形成部位 2 DNA甲基化的位点 3 与DNA甲基化作用相关的三种酶 4 DNA甲基化抑制基因转录的机理 1 碱基甲基化的形成部位 2 DNA甲基化的位点 ★ 大多数DNA的甲基化位点存在于双链CpG岛的胞嘧啶上。