第十五章细胞信号转导11.6和11.9.ppt

细胞信息转导;细胞通讯(cell communication)----细胞间相互识别、相互反应和相互作用的过程。 信号转导(Signal Transduction )：细胞对细胞外信号产生应答反应的全过程。 ;单细胞生物 —— 直接作出反应;细胞信息传递方式;细胞信号转导Signal Transduction;;特定的细胞释放信息物质;; 　　一、细胞间信息物质（extracellular signal molecules）;根据其化学本质分类： * 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等） * 氨基酸及其衍生物（如甲状腺素、肾上腺素等） * 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） * 脂酸衍生物（如前列腺素、血栓素和白三烯等） * 气体（如NO、CO等）;突触分泌信号（synaptic signal） 内分泌信号（endocrine signal） 旁分泌信号（paracrine signal） 自分泌信号(autocrine signal) 细胞膜上的信息分子 气体信号;根据细胞分泌信息物质的方式分类;（一）神经递质（neurotransmitter）;（二） 内分泌激素;（三）局部化学介质;（四）气体信号 ; 在诺贝尔时代（十九世纪末），人们就发现硝化甘油可以用来治疗胸痛。 诺贝尔年老患了心脏病，他的医生给他开了硝化甘油，虽然知道可以减缓胸痛，但是诺贝尔拒绝服用。 然而直到100年以后，人们才发现原理是因为硝化甘油在体内代谢后可产生NO。;VIAGRA(sildenafil citrate);根据细胞分泌信息物质的方式分类;其他 ;自分泌信号;细胞膜上的信息分子;其他 ; 二、细胞内信息物质;细胞内信息分子化学本质：;注意：花生四烯酸及其代谢产物既可作为一些激 素、递质和生物活性因子的第二信使调节细胞的功能，另一方面，细胞受到刺激后，细胞内产生的花生四烯酸及其代谢产物可释放至细胞外，作为第一信使以自分泌或旁分泌方式发挥作用。;负责细胞核内外信息传递的物质，又称为DNA结合蛋白(转录因子或转录调节因子)，是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白，能调节基因的转录。如立早基因(immediate-early gene)的编码蛋白质 。立早基因多数为细胞原癌基因（如c-fos).;细胞内信息物质 酶促级联反应 改变酶活性、 调节膜离子通道的开或闭、 转录因子活性 调节细胞代谢和控制细胞 生长、繁殖和分化 ;细胞内信息物质的灭活方式：;细胞外信息物质影响细胞功能的可能途径;;第 二 节 受 体;受体与配体的定义?;一、受体的分类、一般结构与功能;膜受体(membrane receptor)分类;配体主要为神经递质, ;乙酰胆碱受体; 环状受体 —— 配体依赖性离子通道 Ion-channel-linked receptor ;（二） G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs),又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor);（1）GPCRs结构要点 ;鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein,G蛋白） 胞内的第二和第三个环能与G蛋白相偶联;受体的N端可有不同的糖基化。 ;激素 ? GPCRs ? G蛋白 ?腺苷酸环化酶/ 磷脂酶C ? 第二信使（cAMP / IP3, DAG） ? 蛋白激酶 ?酶或功能蛋白 ? 生物学效应;(3) G蛋白(guanylate binding protein);G蛋白的类型;G蛋白的种类及功能;;Gs和Gi蛋白在信号传导中的作用;霍乱毒素能引起? S的ADP核糖基化，使?S丧失GTPase活性。因此,?S维持在活性状态。;;（三）酶联系型受体 （enzyme-linked-receptor ）;酶联系型受体 ;与配体结合后激活自身的酪氨酸蛋白激酶活性，既可导致受体自身磷酸化，又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化。 如胰岛素样生长因子?IGF?受体 表皮生长因子(EGF)受体 血小板衍生生长因子（ PDGF）受体 成纤维细胞生长因子（FGF）受体。 该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关 配体主要有细胞因子（如白介素）、生长因子、 胰岛素等;催化型受体结构;如胰岛素样生长因子?IGF?受体? 表皮生长因子(EGF)受体， 血小板衍生生长因子（ PDGF）受体， 成纤维细胞生长因子（FGF）受体;当配体受体结合后，大多数发生二聚化，