提高溃疡愈合质量-古老疾病的崭新概念预案.ppt

;内 容;消化性溃疡是人类最常见、最多发的疾病之一 1882年Quineke首次提出“消化性溃疡 (PU) ”一词替代以前的“腐蚀溃疡”的名称 估计人群中约10％在其一生中患过消化性溃疡，我国7个城市内镜PU检出率在10.33~32.58%之间 一般所谓的消化性溃疡主要指胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡（DU） ;1910年 Prof. K Schwarz： “ No acid , no ulcer ” －无酸无溃疡 ;1983年 Warren Marshall： “ No Hp , no ulcer ” －无幽门螺杆菌无溃疡 ;消化性溃疡认识的第3次飞跃 －提高愈合质量降低复发;现代抗溃疡药物对消化性溃疡的治疗已不是问题 防治溃疡复发一直是临床难题1～4 近20年来，人们逐渐认识了导致溃疡复发的三大主要因素5： Hp未被根除 停药后胃酸反跳 低愈合质量, 受损黏膜防御功能未恢复 ;溃疡的复发常在原来部位1 溃疡的原位复发被认为与愈合瘢痕的组织学和超微结构异常有关2,3，表现为再生黏膜欠成熟: 黏膜厚度比正常薄25～45% 腺体减少、分化不良，胃腺扩张、排列紊乱 微血管网明显减少,无功能的结缔组织充填 这些异常反映愈合质量低下,影响了细胞氧气输送、能量供给及黏膜防御功能，是溃疡复发的基础之一2,3 “溃疡愈合质量”的概念：溃疡的愈合不仅需要大体上的愈合，还要力求恢复正常的组织学结构和功能,才能进一步降低复发3 ;消化性溃疡认识的第3次飞跃 －提高愈合质量降低复发;内镜下再生黏膜成熟度评价 再生黏膜组织学成熟度评价 再生黏膜功能成熟度评价 ;QOUH: 内镜下再生黏膜成熟度评价;Poor QOUH vs Good QOUH： 普通内镜较难区别;Poor QOUH vs Good QOUH： 色素内镜可鉴别;Poor QOUH vs Good QOUH： 超声内镜可鉴别;QOUH: 再生黏膜组织学成熟度评价;Poor QOUH vs Good QOUH： 组织学可鉴别;QOUH: 再生黏膜功能成熟度评价;;消化性溃疡的形成机理;溃疡边缘;溃疡愈合受多种因子调控, 其中比较重要的有表皮生长因子EGF, 成纤维生长因子bFGF等 Stanley Cohen教授1986 年因发现表皮生长因子EGF获诺贝尔奖 ;溃疡愈合： EGF调控的再上皮化与腺体重建;新生血管生成;肉芽组织内 新生血管生成;H+;;达喜：层状网络晶格保护溃疡创面;达喜：活性铝剂促进溃疡组织修复;实验方法: Sprague-Dawley大鼠64只 乙酸性胃溃疡造模 随机给予铝碳酸镁、奥美拉唑或生理盐水安慰剂灌胃治疗14日后取胃;实验结果: 奥美拉唑、达喜均比安慰剂显著加速溃疡的愈合 达喜组比奥美拉唑组瘢痕更厚,上皮细胞比例高,结缔组织少, 腺体形态更好;实验结论: 达喜能活化溃疡组织编码表皮生长因子(EGF) 及其受体的基因，增加其表达 因为EGF能促进再上皮化和腺体重建, 认为这是达喜促溃疡愈合的分子学机制之一 ;实验结论: 达喜能活化溃疡组织编码bFGF及其受体FGFR-1的基因，增加其表达 因为bFGF能促进溃疡底部肉芽组织内新生血管生成，保证血供，这被认为是达喜促溃疡愈合的分子学机制之一;西咪替丁比安慰剂显著加快溃疡愈合时间，但愈合瘢痕血管生成不佳，同自发性愈合；新生血管的密度比周围正常组织少2～3倍；提示愈合质量不高1,2 奥美拉唑比安慰剂显著加快溃疡愈合时间, 但愈合的瘢痕薄,腺体少、腺管扩张且结构紊乱,提示愈合质量不高3,4 抑酸剂联合粘膜保护剂治疗，再生粘膜的组织学成熟度好于单用抑酸剂，且溃疡复发率低。提示联合用药可提高愈合质量5,6 ;;实验结果： 达喜治疗组上皮细胞/结缔组织，上皮细胞/腺体宽度比值 显著高于安慰剂组和奥美拉唑组;达喜组;胃肠病学，1999,4(3):137-9. ;吲哚美辛组;内 容;达喜联合奥美拉唑治疗活动期胃溃疡的随机、平行对照、多中心临床研究;研究对象: 年龄18～70岁，性别不限，来自上海瑞金、仁济、长海、华山医院消化科门诊 一周内经内镜诊断为良性活动期胃溃疡患者88例 胃溃疡直径0.2cm～2.0cm，数目不超过2个 Hp快速尿素酶检查（＋＋）或以上 患者随机分为2组：对照组43例，试验组45例 ;达喜与PPI联合提高QOUH临床研究…1;观察与评价指标: 临床症状严重程度与发生频率积分 内镜下溃疡愈合率 溃疡愈合质量组织学评估： 所有切片均送上海市消化疾病研究所病理室，由2位资深消化病理医师双盲读片，用统一标准评分，最后核对读片记录，不一致处共同再读取得最终意见 ;溃疡愈合质量组织学评估－黏膜层厚度评分标准：;2分;中华消化杂志, 2005，25（12）：740－3 ;首次服药后疼痛消失时间