4-翻译及其调控重点.pptVIP

翻译及其调控;蛋白质生物合成（protein biosynthesis）;本章学习内容;第一节 蛋白质的生物合成;单顺反子与多顺反子;原核生物SD序列;3.mRNA遗传密码的特点： 1.方向性 2.连续性 3.兼并性 简并性(degeneracy)：多数氨基酸拥有一个以上的密码子；多少与该氨基酸在生物中的利用度相关； 4.摆动性： 摆动性(wobble)：密码子与反密码子配对的摆动现象； 5.通用性 ;遗传密码（genetic code)及密码的破译;ACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACAC;Nirenberg破译密码子;Amber,ochre,and opal nomenclature;UAA：赭石密码 UAG：琥珀密码 UGA：乳白石密码;阅读框架 ( reading frames) ——mRNA中的一段含有翻译密码的碱基序列。 *mRNA的阅读和翻译以连续和不重叠的方式进行； ;开放阅读框架：从起始密码AUG开始到终止密码子处的正确可读序列。 一般一条真核生物mRNA序列只编码一条蛋白质多肽链。只在噬菌体中存在基因重叠现象。;遗传密码的摆动性;遗传密码的摆动性;（二）蛋白质合成的场所——核糖体 ——由蛋白质、rRNA以及Mg2+组成，一般为两个亚基，一大一小。;核糖体上功能位点：;（三）蛋白质合成的搬运工具——tRNA;1.氨基酸的活化与氨基酰-tRNA合成酶;氨基酰-tRNA合成酶催化的反应;氨基酰-tRNA的表示方法;*一个特殊的tRNA ——原核生物起始Met转运; 氨基酸的活化 起始 Initiation 延伸 Elongation 终止与释放 Termination Release ;多肽链合成的过程—核蛋白体循环;2.肽链合成的延伸阶段;核蛋白体循环之—进位;核蛋白体循环之—成肽;核蛋白体循环之—移位;翻译延长因子的种类和功能;3.肽链合成的终止;核蛋白体循环(ribosome cycle);三、蛋白质合成与药物;蛋白质生物合成的阻断剂;第二节 蛋白质合成后的折叠与加工;分子伴侣（molecular chaperone）;热休克蛋白;热休克蛋白（heat shock protein, hsp) 是一种分子伴侣,至少包括有两大类， hsp60和hsp70，前者帮助尚未折叠或错误折叠的多肽链形成正确的折叠，而后者可以和新生肽链结合，防止其聚集，有利于正确折叠的形成。;蛋白质二硫键异构酶;二、蛋白质合成后的加工;1.亚基聚合 2.辅基连接 对于结合蛋白来讲，其非蛋白部分（辅酶或辅基）都是合成后连接上去的，这类蛋白只有结合了相应辅助成分，才能成为天然有活性的蛋白质。;蛋白质翻译后添加化学基团的这一类的加工修饰方式称为化学编辑（chemical edit). 1.蛋白质的脂酰化 脂肪酸与肽链中的Ser或Thr的羟基以酯键结合。如棕榈酰化、豆蔻酰化、异戊二酰化、胆固醇化等。 2.蛋白质的糖基化 寡糖与蛋白质的连接方式有两种 ：O-型连接和N-型连接。 ;O-连寡糖和N-连寡糖的特点;第三节 蛋白质的转运与定位;合成蛋白质的场所——核糖体: 存在于几乎所有细胞。 · 附着于内质网上的称附着核糖体（bound ribosome），主要合成外输性蛋白质。 · 散在于胞质中的称游离核糖体（free ribosome），合成细胞本身生长所需的蛋白质。 ;内质网(Endoplasmic Reticulum,ER) (1)粗面内质网 (RER) 表面附着大量核糖体，以扁囊为主，少数管状和泡状结构； 管腔与核膜腔相通，有的细胞中与核膜呈同心圆分布，围绕在核的周围 (2)滑面内质网 (SER) 膜面光滑，以分支小管和小泡相互交织形成网，与RER相通。 ;粗面内质网：参与蛋白质合成和蛋白质糖基化作用。 由附着于内质网膜上的核糖体合成的蛋白质进入内质网腔后转运。主要合成分泌性蛋白质(即外输性蛋白质),如蛋白类激素,消化酶原,抗体,胞外基质中的蛋白质等.RER的不同区域可以合成不同的蛋白质; 合成蛋白质的糖基化作用 糖基化作用是RER的主要功能之一，许多分泌蛋白膜、嵌如蛋白和溶酶体蛋白等都是糖蛋白，这些蛋白质的糖基化作用是在内质网内进行的。 蛋白质运输 ;蛋白质合成后被精确地运输到他们行使功能的部位，这个过程称为蛋白质的分选和运输，又可称为蛋白质靶向（protein targeting）。 胞浆中合成好的蛋白质去向：1）留在原地；2）分泌到细胞外；3）被转运到各类细胞器中。 膜被细胞器蛋白的三种输入机制：1）核孔转运；2）跨膜转运；3）小泡转运;分泌蛋白质的输送路径;蛋白质运输的细胞学过程示意图;蛋白质的跨膜转运