诊断试验及评价-2015-5-12程序.ppt

Diagnostic Screening Test Evaluation 王重建 郑州大学公共卫生学院 2015-5-12 图 1 疾病自然史与诊断/筛检示意图 第一节 概 述 第二节 诊断试验评价 第三节 诊断试验偏倚及控制 一、概念与应用 概 念 筛检（screening）是运用快速、简便的试验、检查或其他方法，将目标人群中那些可能有病或缺陷、但表面健康的个体，同那些可能无病者鉴别开来。 筛检从健康人群中早期发现可疑病人或高危人群； 诊断是把病人和无该病的疑似患者区别开来； 概 念 图 3筛检/诊断试验流程图 二、筛检试验与诊断试验的分别 三、筛检/诊断试验实例 全国糖尿病研究协作组调查研究组曾于2007-2008年在全国有代表性的14个省市30万人口中开展糖尿病调查。调查方法如下： (一)调查对象 按当时人口构成比例，从各省市自然人群中抽取样本。 (二)筛检方法 ⒈初筛：40岁以下者先查尿糖，如阳性，再查餐后2小时血糖；40岁以上者同时查尿糖和早(午)餐后2小时血糖。凡餐后2小时血糖在140mg/dl以上者认为是疑似糖尿病者，需作复查。 ⒉复查：作口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance text，OGTT)。疑似糖尿病者，按试验操作细则口服葡萄糖100g，测服前及服后30’、60’、120’和180’时血糖水平。 此外规定了不同时间OGTT曲线的正常上限值。如疑似糖尿病者的OGTT曲线有三点超出正常上限，可确诊其患糖尿病，而有两点超出者则为糖耐量异常。 由上例可看出查尿糖和餐后2小时血浆糖属于筛检试验，而口服葡萄糖耐量试验乃是诊断试验。此例说明了筛检的定义，筛检试验与诊断试验的区别以及两者的联系。 一、评价方法 筛检/诊断试验的评价就是将待评价的筛检试验与诊断目标疾病的标准方法——即“金标准”(gold standard)——进行同步盲法比较，判定该方法对疾病“诊断”的真实性和价值。 （一）确定“金标准” “金标准”指当前临床医学界公认的诊断疾病的最可靠的方法，也称为标准诊断。 金标准 （二）选择研究对象 受试对象能够代表筛/诊断检试验可能应用的目标人群。 病例组 用金标准确诊‘有病’的病例，应包含典型的、不典型病例，早、中、晚期病例，轻、中、重病例、治疗过与未治疗过的，有和无并发症的病例。 对照组 用金标准证实没有目标疾病者，包括非患者或与目标疾病容易混淆的病例。 正常人一般不宜纳入对照组 （三）样本大小的计算 待评试验的灵敏度 待评试验的特异度 显著性检验水平α，一般为0.05 容许误差δ，一般为0.05～0.10 当灵敏度和特异度均接近50%时，可用近似公式 待评价的筛检/诊断试验的估计灵敏度为75%，特异度55%，计算病例和对照组的样本量. 设? = 0.05，? = 0.08，则： n1 = (1.96/0.08)2×(1-0.75)×0.75=112.5≈113 n2 = (1.96/0.08)2×(1-0.55)×0.55=148.6≈149 评价该试验，病例组为113例，对照组为149例 （三）样本大小的计算 当待评价筛检/诊断试验的灵敏度或特异度小于20%或大于80%，样本率的分布呈偏态，需要对率进行平方根反正旋转换。 （四） 整理评价结果 （四） 整理评价结果 二、筛检/诊断试验评价指标 真实性(validity, 效度) 指测量值与实际值相符合的程度，故又称准确性(accuracy) 灵敏度(sensitivity)与假阴性率(false negative rate) 特异度(specificity)与假阳性率(false positive rate) 正确指数（Youden’s index ） 似然比（likelihood ratio , LR ） 阳性似然比（positive likelihood ratio,＋LR） 阴性似然比（negative likelihood ratio,＋LR） 灵敏度 即实际有病而按该筛检试验的标准被正确地判为有病的百分比 反映筛检试验发现病人的能力。 假阴性率 又称漏诊率或第Ⅱ类错误 指实际有病，根据筛检试验被确定为无病的百分比 反映的是筛检试验漏诊病人的情况 特异度 即实际无病按该诊断标准被正确地判为无病的百分比 反映筛检试验确定非病人的能力。 假阳性率 又称误诊率或第Ⅰ