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第十一章 激 素 Hormones 激素的概念 “激素”是由内分泌腺（垂体、肾上腺、胰岛、甲状腺、性腺）上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位－靶器官发挥作用。 现在发现很多神经递质如肾上腺素(Adrenaline)及前列腺素（Prostaglandin）事实上也起着激素的作用。 Hormones Receptors 第一节 前列腺素 Prostaglandins 前列腺素（PG）是一类五元脂环带有二个侧链（上侧链7个碳，下侧链8个碳）的二十个碳的酸。 分子中五元脂环取代基（羟基及氧）的不同将PG分为A，B，C，D，E，F等类型，用PGA，PGB,············PGF表示。 分子侧链双键数标在右下角，如：PGE1、PGF2。 9位立体情况标在数字之后。PGF2α 图：前列腺素的结构与命名 前列腺素发现历史 30年代中期Goldblatt及Von Euler 分别发现人精液中含有一种引起平滑肌及血管收缩的体液成分，证明是脂溶性物资。 1957年Bergstorm分离出两种PG纯品（PGF1，PGF2α）并证明具有极强的生理活性。 60年代出现前列腺素类化合物研究高潮。 1964年EJCorey用全合成法制备PG成功，并得到许多类似物。 PG类药物可用于终止妊娠和催产、治疗胃溃疡及肠炎和抗血栓形成作用。 图：前列腺素的生物合成 常见的PGs类药物 PGE1 前列地尔 Alprostadil 用途：扩张血管，抑制血小板血栓素的合成。用于治疗心绞痛、心肌梗死、脑梗死。 常见的PGs类药物 PGE2 地诺前列酮 Dinoprostone 收缩子宫平滑肌，用于妊娠早期流产。 常见的PGs类药物 PGF2α卡前列素 Carboprost 收缩子宫平滑肌，用于抗早孕、扩宫颈及中期引产。 常见的PGs类药物 PGF2α酯 卡前列素甲 Carboprost Methlate 收缩平滑肌，用于抗早孕，扩宫颈及中期引产。 常见的PGs类药物 PGF2衍生物 拉坦前列素 Latanoprost 用于治疗青光眼 常见的PGs类药物 PGI2 前列环素 Prostacyclin 具有抗血小板凝集作用和扩张血管作用，用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死。 米索前列醇 Misoprostol Misoprotol是PGE1类似物，是为了防止PGE1在体内代谢快的现象而进行结构改变，C15羟基引入C16后，又引入甲基，位阻原因而稳定。 PGE1 Misoprostol Misoprotol的应用 PGE1衍生物 米索前列醇 Misoprostol 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。 Misoprotol 进入体内后，首先水解成米索前列酸， 成为活性形式发挥作用 水解点 前列腺素掌握内容 前列腺素（PG）结构特征: 是一类五元脂环带有二个侧链（上侧链7个碳，下侧链8个碳）的二十个碳的酸。 前列腺素主要药理作用: 终止妊娠和催产、治疗胃溃疡及肠炎和抗血栓形成作用。 第二节 肽类激素 Peptide Hormones 肽类激素由氨基酸通过肽键连接而成。 最小肽类激素，促甲状腺素释放激素（TRH）由三个氨基酸组成。 一般肽类激素药物在十个以上，甚至几百个氨基酸组成。 一般肽类分子量高于5000称为蛋白质。 肽类激素药物的来源 肽类激素可用脏器为原料提取或用全合成制得。 20～30个氨基酸的肽类激素由全合成制得。如降钙素可用全合成制得。 其它合成较难的多肽激素，可用基因工程技术来合成。 组合化学方法是肽类激素药物的重要方法。 肽类结构的书写方式 书写肽类结构时，按国际惯例将氨基酸的英文缩写，自左向右排列，左为氨基末端（N-末端），右边为羰基末端（C-末端）。 肽类激素的性质取决于所含氨基酸的性质，如酸碱性、紫外吸收性质等等。 多肽激素胃肠道难吸收，受酶作用失活，一般不作口服用药。 常见的多肽药物 胰岛素 Insulin 51个氨基酸组成 降血糖，用于糖尿病治疗 降钙素 Calcitonin 32个氨基酸组成 降低血钙，用于骨质疏松症 绒促腺素 Chorionic Gonadotropin （CG） CG是一种糖蛋白 促性腺激素，用于不孕症，性功能减退等。 常见的多肽药物 戈拉瑞林（促黄体激素释放激素） Gonadorelin （LH－RH，HRF） 11个氨基酸肽 刺激垂体前叶释放黄体生成素（LH），大剂量刺激卵泡成熟激素（FSH）释放。 缩宫素 （催产素） Oxytocin 9个氨基酸组成的多肽 收缩子宫，促进排乳，用于引产、产后出血和子宫复原及催乳。 常见的多肽药物 加压素 Vasopression 9个氨基酸组成的肽 收缩小动脉及毛细血管，升高血压，用于产后出血，消化道出血。 促皮质素 C