注射剂质量评价0课件.pptVIP

罗国安 luoga@mail.tsinghua.edu.cn 清华大学中药现代化研究中心 中药注射剂质量评价和质量控制 中药注射剂的发展现状 中药注射剂是中药各品种中起效最快、疗效明显，符合中医药理论，具有自主创新特色的中药现代制剂之一 中药注射剂具有长期临床实践，对存在的具体问题应进行实事求是的全面分析 中药注射剂行业应注重提高科技含量，实现保护先进，促进中药行业健康发展 中药注射液现状 中药注射液的优势 药物不良反应 药物不良反应系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应 。 药品不良反应是药品本身的一种属性。中药注射剂发生药品不良反应是不可避免的，任何药物都有不良反应，这是中药或西药都存在的现象。 中药不良反应 不良反应分类： 副作用 毒性反应 变态反应 后遗效应 继发效应 特异质反应 “三致”（致癌、致畸、致突变）作用。 根据北京市药品不良反应发生情况的统计： 2007年，在上报的所有药品不良反应中，化学药品占86.7%，中成药占11.9%，生物制药占1.4%。2008年，在药品不良反应统计中，化学药品占86.1%，中成药占13.2%，生物制药占0.74%。 从数据上看，中成药发生不良反应的比例远低于化学药品；作为中成药一部分的中药注射剂的不良反应的比例，更是低于化学药品。 中药注射液不良反应 据国家药品不良反应监测中心统计，在收到的药品不良反应病例报告中，中药注射剂的不良反应／事件病例报告占中药不良反应病例报告的72.64%，其中严重不良反应／事件报告占中药严重病例报告的 76.57%。 注射剂 其他剂型 严重不良反应 其他 中药不良反应统计 中药注射液不良反应原因探析 中药注射液 不良反应原因 临床用药不当 中药注射剂是在中医理论指导下研发的产品，在一定程度上保留了中药的特性，临床需要按照中医辨治规律才能获得较好效果。 中药注射剂使用情况调查表明，临床80%以上的中成药由不具备中医系统理论知识的医生开出。 不问轻重虚实，不问寒热温凉，“发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用复方丹参注射剂”，此类现象很常见。 中—西药联用 中药自身有其严格的配伍禁忌，这对中药注射液也有指导意义，如清开灵注射液，目前已确认不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。 河南一名患者在使用了清开灵注射液后死亡。看了患者的用药情况才发现问题，患者自感感冒后在两个半小时之内，通过打点滴，医生对其使用了包括清开灵、头孢、病毒灵、胰岛素等十几种药物，是联合用药不当导致死亡。较为讽刺的是，该患者为医院的副院长，处方还是自己开的。 中—西药联用 双黄连注射液与复方葡萄糖注射液联合用药后，使双黄连中的黄芩苷、连翘苷含量明显降低 双黄连注射液与诺氟沙星、乳酸环丙沙星、氧氟沙星、硫酸丁胺卡那霉素注射液配伍后有沉淀产生 双黄连注射液与硫酸妥布霉素、硫酸庆大霉素混合后立即浑浊，产生白色沉淀。 2009年在青海出现的双黄连注射液致死事件，患者只是得了感冒，医院先是对其使用了头孢、林可霉素等多种抗生素，最后使用双黄连注射液，导致病人死亡。 中药注射液研究现状 研究 现状 基础 研究 不充分 辅料研究欠缺 成品质量标准研究不完善 生产过程 质量监控滞后 国家相关标准、法规不健全 制备工艺的 合理性有待考察 相应对策 原料基础研究： 1.固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等 2.中药饮片生产企业、炮制方法、炮制条件相对固定 3.建立可控性强的原料质量标准 辅料研究： 1.固定辅料种类、用量 2.固定生产企业 3.制定合理的药用辅料标准 4.研究辅料质量标准及相关毒副作用 相应对策 成品质量标准研究： 1.建立中药注射液指纹图谱 2.建立原料-中间体指纹图谱 3.进行成分分析及其定量方法 4.建立合理的检测项目 5.建立与安全性相关成份的含量测定方法 相应对策 制备工艺： 1.考察工艺规程的合理性 2.严格按照工艺规程及质控要求生产 3.工艺中所用辅料应固定来源 4.设置监控点控制过程污染情况 5.规定除热原的方法与条件 6.明确除大分子杂质的方法和条件 7.严格执行GMP 8.完善灭菌工艺 相应对策 生产过程质量监控： 目前中药注射液生产过程缺乏监控，对于出现问题的成品批次只能采取溯源追查的方法，这既影响了生产的进度，也加大了寻求原因的难度。 过程分析技术（PAT）是使用一系列的工具，以保证产品的质量和生产过程的可靠性，提高工作效率。 建议中药注射液生产厂家采用