系统性红斑狼疮概念.pptVIP

系统性红斑狼疮Systemic Lupus Erythematosus 系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性结缔组织病，患者突出表现为体内出现多种自身抗体（其中最重要的是双链DNA抗体）和免疫复合物，造成几乎全身每一系统、每一器官都可能受累。 概述 本病女性占90％，常为育龄妇女。儿童和老人也可发病。男女比例1：10。有色人种比白人发病率高，我国发病率约为70/10万。 流行性学 病因 病因不明， 1 环境因素 （药品、毒物、饮食、感染) 2 遗传背景（包括组织相容抗原、细胞因子、细胞受体、细胞因子受体等表达的不同型别)　 3 性激素 病因 １．遗传素质 同卵双胎者发病率为40％，而异卵双胎者仅为3％。 患者家族中患SLE者，可高达约13％。SLE的易感基因如ＨＬＡ-Ａ1Ｂ、ＤＲ3、ＨＬＡ-ＤＲ2在患者中的发生频率明显高于正常人。  2、环境因素 （1）感染 迄今未能确定。 狼疮患儿可出现血清抗病毒抗体滴度增高（如麻疹、风疹、副流感及ＥＢ病毒等）。患儿体内可发现病毒包涵体，核衣壳等。病毒感染系直接因素，或系发病诱因，有待进一证实。  2、环境因素 （2）药物：药物引起药物性狼疮或狼疮综合征（又称类狼疮综合征）。 药物：肼苯达嗪、青霉胺、磺胺类、氯丙嗪、甲基多巴、普鲁卡因酰胺、异烟肼、对氨基水杨酸、呋喃旦叮、苯妥英钠等。 （3）日光：日光过敏。紫外线照射被认为是本病环境因素之一。 （4）食物：改变食物结构可影响SLE病情。 2、环境因素 （1）雌激素：可能会促发SLE。依据：① 本病育龄妇女与同龄男性之比为9:1，而在绝经期男女之比仅为3:1。 ②女性的非性腺活动期（＜13岁，＞55岁）SLE发病率显著减少。 ③ SLE患者不论男女，体内的雌酮羟基化产物皆增加。 3、性激素 3、性激素 ④ 妊娠可诱发狼疮活动，亦因雌激素水平升高。用雄激素抑制治疗后狼疮症状也随之减轻。这些事实说明雌激素不是单独起作用，而是与雄激素相互协调的。（2）雄激素：有人认为雄激素与雌激素的作用相反 发病机制 发病机制 仍未完全清楚。 系统性红斑狼疮一定意义上可以认为是免疫复合物病，并由此产生血管炎，是很多组织、器管受损的病理基础。 发病机制 SLE的免疫应答异常以T和B淋巴细胞的高度活化和功能异常最为突出 多数学者认为T辅助淋巴细胞的功能亢进促使了B淋巴细胞的高度活化而产生多种自身抗体. 发病机制 免疫应答异常也有赖于细胞因子网络失衡,细胞凋亡异常,免疫复合物清除能力下降等多方面因素。 病理 病理 最常见者为广泛中小血管炎性改变。 全身各系统的结缔组织发生纤维蛋白样变化，如心内膜（疣状增生）、心肌、横纹肌，浆膜（胸膜、心包膜、腹膜）、肾小球、脾、皮肤、淋巴结等均可查见。 基本病理变化 1、结缔组织纤维蛋白样变性：是由于免疫复合物及纤维蛋白构成的嗜酸性物质，沉积于结缔组织所致。 2、结缔组织的基质发生粘液性水肿，见于疾病的早期。 3、坏死性血管炎：中、小血管壁的结缔组织发生纤维蛋白样变性，甚至坏死、血栓形成，引起出血和缺血等病变。 特征性病理 1、苏木紫小体：因细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块（细胞核经过变性后的残余物），被染成紫色的无定型物体，可见于所有受损的炎症区。 特征性病理 2、“洋葱皮样”病变：小动脉周围有显著的向心性纤维组织增生，尤以脾脏中央动脉为明显。在心包、心肌、肺、神经系统等器官均可出现。 3、疣状心内膜炎：心脏瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。 肾脏病理 肾组织如做免疫荧光或（和）电镜检查，本病几乎所有患者都有病变。根据世界卫生组织（WHO）分类狼疮肾炎分六型。 临床表现 临床表现 1、全身症状： 乏力、体重下降颇为常见, 发热约占90％，大多为低热,中度热， 畏寒或寒战少见。 临床表现 2、皮肤粘膜： （1）暴露部位皮疹：可呈各种皮疹，轻者为稍带水肿的红斑，重者出现水泡、溃疡、糜烂及皮肤萎缩、色素沉着及瘢痕形成。 （2）蝴蝶斑：典型的见于1／3至1／2患者。蝶形红斑常具诊断特异性。 临床表现 （3）光过敏、脱发：明显脱发应是重要体征之一，约有患者40％有脱发。 （4）其他皮疹：如颊部红斑、盘状红斑、深部狼疮（又称狼疮性脂膜炎，有脂膜炎样结节）、斑丘疹。 临床表现 血管性皮肤病变：血管炎症或血管痉挛所至，一般为小血管及毛细血管受累，以血管炎性皮损、雷诺现象、甲周红斑、甲床裂片出血、网状青斑（与抗心磷脂抗体有关，多见于下肢和手掌）、狼疮性冻疮（冻疮样皮损）、毛细血管扩张（多见于手指掌面和小鱼际等处）、杵状指、皮下结节等。 临床表现 肢端明显血管炎可引起坏死、皮肤过度角化、皮肤色素沉着（多在日光暴露区）。 临床表现 （5）粘膜溃疡：口腔粘膜红斑糜烂、鼻粘膜溃疡、牙龈炎。口腔或鼻咽部无痛