雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用-赵德育(201103青岛雾化激素专家共识)绪论.pptVIP

雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用 南京医科大学附属 南京儿童医院呼吸科 赵德育 哮喘病理生理 哮喘病理生理 上皮炎症反应连锁循环 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 正常 哮喘 COPD 厚度 (μM) Jeffery, 1999 网状基底膜 不同哮喘病程患者的基底膜厚度 0 2 4 6 8 10 12 14 16 哮喘病程 (年) 基底膜厚度 (μm) 对照 0-1 2-5 6-10 10 Chanez et al, 1990 速效吸入型?2受体激动剂 短效口服?2受体激动剂 抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性皮质激素 吸入型糖皮质激素 吸入长效?2激动剂 口服长效?2激动剂 抗白三烯药物 甲基黄嘌呤 色甘酸钠/尼多克罗米 全身激素减量疗法 哮喘的药物治疗 快速缓解用药 长期控制用药 常见吸入激素药物 干粉剂：普米克都保、舒利迭、信必可都保 气雾剂：普米克气雾剂、辅舒酮气雾剂 雾化剂：普米克令舒 不同年龄儿童吸入装置的选择 雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用 主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素 ICS快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用 影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素 药物 须能很快进入局部细胞内；须有局 部强抗炎力 雾化装置 能产生足够量达下呼吸道3~5μmm 颗粒 能吸入 足够的通气量及呼吸模式 药 物 水溶性：不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合 细胞膜：脂质双层膜 皮质激素受体：在胞浆内 脂溶性：无法雾化，须既水溶又一定脂溶性 布地奈德具有中度的亲脂性 吸入药物在气道中的转运 装置因素 主观人为因素（医生和病人） 影响雾化吸入疗效的主要因素 雾化吸入激素治疗哮喘及相关 喘息性疾病的要求 ·雾滴颗粒大小：2-5μm ·不能加热 喷射雾化器工作原理 ·装置因素 ·主观人为因素（医生和病人） 影响雾化吸入疗效的主要因素 ·吸入途径 : 经鼻或口？ ·呼吸方式 ·气道口径和阻力 儿童经鼻或口吸入布地奈德的体内沉积量 Nikander, 1994 肺内实际沉积率(%) 经鼻 5 years 10 years 15 years 30 20 10 0 经口 装置因素 主观人为因素（医生和病人） 影响雾化吸入疗效的主要因素 ·吸入途径 经鼻或口？ ·呼吸方式 ·气道口径和阻力 典型呼吸模式 Collis et al, 1990 600 400 200 0 200 400 600 流量 (ml/秒) 成人 儿童 婴儿 Air entrainment 吸气 呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分 婴儿和幼童的呼吸波形 Nikander, 1997 50 0 -50 30 0 -30 30 0 -40 Time (seconds) 12 years 2 years 20 months crying sobbing Flow (l/min) 吸入药物肺部沉积模式 0 20 40 60 80 进入到病人剂量的% 成人 儿童 肺 口咽部 肺部沉积率 婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％ 装置因素 主观人为因素（医生和病人） 影响雾化吸入疗效的主要因素 ·吸入途径 经鼻或口？ ·呼吸方式 ·气道口径和阻力 Effect of Bronchial Obstruction on Deposition of Inhaled Aerosol Therapy in Patients with Asthma Laube BL et al. Am Rev Respir Dis 1986;133:740-743. No obstruction — FEV1 83% predicted Uniform distribution of radiolabelshowing well-defined lung margins, indicating small airway deposition Obstruction — FEV1 36% predicted Uneven distribution of radiolabelwith predominant hot spots in largeairways 主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素 ICS快速起效的分子生物学机制 雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用 ICS作用途径 基因（经典）途径 非基因（非经典）途径 ICS快速起效的分子生物学机制 糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制 皮质激素受体 热休克蛋白90 核