细胞衰老与细胞死亡绪论.pptVIP

细胞衰老与细胞死亡 （Cell Senescence and Apoptosis） 第一节 细胞衰老（Cell Senescence ） 第二节 细胞死亡（Cell Apoptosis） 第一节 细胞衰老 (Cell Senescence) 一·细胞衰老的含义 二·细胞衰老的原因 三·细胞衰老的特征 四·细胞衰老的共性 五·细胞衰老的机制 六·细胞衰老与疾病 年轻细胞与衰老细胞的对比 一 细胞衰老 定义： 细胞衰老(cellular aging，cell senescence) 是指细胞在正常环境条件下发生的生理功能和增殖能力的减弱以及细胞形态发生改变，趋向死亡的现象。 二、细胞衰老的原因 猜想1. 环境还是细胞本身？ 猜想2. 细胞质还是细胞核？ 老年男子细胞 年轻女子细胞 老年男子细胞 老年男子细胞 年轻女子细胞 年轻女子细胞 （单独培养） （单独培养） （混合培养） 结果：混合培养中两类细胞的增殖次数与单独培养相同。 培养条件完全一致 结论：细胞衰老的原因在于细胞内部。 猜想一 年轻女性细胞 细胞松弛素B 老年男子细胞 细胞核 细胞质 细胞核 细胞质 细胞核 细胞质 细胞质 细胞核 分裂能力与年轻细胞相同 不分裂 细胞融合 结论：是细胞核决定了细胞的衰老，而不是细胞质。 猜想二 三·细胞衰老的特征衰老细胞的形态变化表现 1、核：增大、染色深、核内有包含物 2、染色质：凝聚、固缩、碎裂、溶解 3、质膜：粘度增加、流动性降低 4、细胞质：色素积聚、空泡形成 5、线粒体：数目减少、体积增大 6、高二集体：碎裂 7、尼氏体：消失 8、包含物：糖原减少、脂肪积聚 9、核膜：内陷 三·细胞衰老的特征衰老细胞细胞核、细胞质和细胞膜等的变化  ①细胞内水分减少，体积变小，新陈代谢速度减慢； ②细胞内大多数酶的活性降低； ③细胞内的色素会积累； ④细胞内呼吸速度减慢，细胞核体积增大，核膜内折，染色质收缩，颜色加深。线粒体数量减少，体积增大； ⑤细胞膜通透性功能改变，使物质运输功能降低。 三·细胞衰老的特征分子水平 1、DNA：从总体上DNA复制与转录在细胞衰老时均受抑 制，但也有个别基因会异常激活，端粒DNA丢失，线粒体DNA特异性缺失，DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2、RNA：mRNA和tRNA含量降低。 3、蛋白质：含成下降，细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应，导致蛋白质稳定性、抗原性，可消化性下降，自由基使蛋白质肽断裂，交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋。 4、酶分子：活性中心被氧化，金属离子Ca2+、Zn2+、Mg2+、Fe2+等丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，总的效应是酶失活。 5、脂类：不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之 间交联，膜的流动性降低。 1．普遍性 2．内生性 3．渐进性 4．累积性 5．危害性 四·细胞衰老的共性 Hayflick极限 体外培养的细胞增殖能力不是无限的，传代次数有一定的界限，称为“ Hayflick极限”。 传代次数与物种寿命有关：小鼠寿命3年，传代12次；龟寿命200年，传代140次。 传代次数与个体年龄成反比：人胚胎，40-60代； 幼年，20-40代；成年，10-30代；早老病儿童，2-10代。 结论： 细胞，至少是体外培养的细胞，不是不死 的，而是有一定寿命的，细胞增殖能力 也是有一定限度的。 （一） 细胞磨损学说 1．错误成灾学说 2．自由基学说 3．大分子交联说 （二） 遗传程序假说 1．衰老基因说 2．重复基因利用枯竭说 3．DNA修复能力下降说 （三） 端粒学说 （四）细胞代谢废物积累 （五）基因转录或翻译差错 （六）其他学说：神经免疫网络论 钙调蛋 白学说 微