第六章化学毒物的一般毒性作用(食品毒理学)要点.ppt

第六章 化学毒物的一般毒性作用 　　一般毒性作用（general toxicity effect）：是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，又称基础毒性（basic toxicity）。 　　根据接触毒物的时间长短分为：急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。 毒性效应 毒性效应 一般毒性 化学物的理化特性 毒性大小和特征 在体内的蓄积和耐受特性 毒作用的靶点和敏感指标 确定阈剂量和阈下剂量 急性毒性试验 蓄积毒性试验 亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验 特殊毒性 生殖毒性、致突变、致癌和免疫毒性等 第一节 急性毒性作用及其评价 一、概念 　　急性毒性：机体一次或24h内多次接触外源化学物后所引起的快速剧烈的中毒效应，包括一般行为、外观及形态改变，甚至死亡效应。 　　实际工作中，机体接触化学毒物的方式或途径不同，急性接触的含义也有所不同。 　　一次接触是指瞬间给实验动物染毒，如经口染毒、经注射途径染毒。 　　经呼吸道与经皮肤染毒而言，则是指在一个特定的期间使实验动物持续地接触化学物的过程。当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予，这时的急性接触即为“多次” ，一般不超过三次。 　　急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。 　　有的化学毒物在实验动物接触几分钟内即可产生严重中毒症状，甚至瞬间死亡；而有些化学毒物几天、十几天后动物才产生明显的中毒症状和死亡，呈现迟发毒效应。 　　有的化学毒物在出现快速和剧烈的毒效应后很快恢复；有的化学物早期仅有较轻微症状， 几天后又出现严重中毒症状甚至死亡。 　　在实际工作中，大部分毒物的急性毒性症状在短期内出现，一般为7~14天。 急性指的是接触时间，而不是效应 急性毒性试验可以得到的毒性参数： ①绝对致死剂量或浓度(LD100或LCl00) ②半数致死剂量或浓度(LD50或LC50) ③最小致死剂量或浓度(MLD，LD01或MLC，LC01) ④最大耐受剂量或浓度(MTD，LD0或MTC，LC0) 或称为最大非致死剂量(MNLD) ⑤急性毒性LOAEL(观察到有害作用的最低剂量) ⑥急性毒性NOAEL(未观察到有害作用的剂量) 急性毒性的下限参数， 非致死性急性毒性作用为终点 急性毒性的上限参数 以死亡为终点 通过病理组织学和中毒症状观察等手段测定 二、急性毒性试验的目的 　　急性毒性试验是外源化学物毒性评价的第一步。 　　①测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。其他毒性参数还有LD100、LD01、LD0等。 　　②通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）和对人类的潜在危险性程度。 　　③为蓄积性试验、亚慢性和慢性毒性研究及其他毒性试验提供接触剂量的设计依据，并为观察指标的选择提出建议。 　　④为毒理学机制研究提供初步线索。 三、急性毒性试验的设计 （一）实验动物的选择 （二）各组剂量值与组数的确定 （三）各组动物数及实验动物分组 （四）实验动物的喂养 （五）实验动物的染毒方法 （六）试验周期 （七）毒性观察 （一）实验动物的选择 1、选择原则 基本要求： ①动物对化学物的毒性反应与人基本一致； ②操作方便、易于饲养管理、易于获得且价格较低。 ③此外，应选用纯品系的初成年动物，雌雄各半； ④要求选用两种或两种以上的实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类。 　　品系指用计划交配的方法获得的起源于共同祖先的一群动物。 　　同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外貌特征、独特的生物学特性及稳定的遗传性能。 2、动物种属选择 啮齿类：大鼠、小鼠、兔子； 非啮齿类：猫、狗、猪、猴等。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。 而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 　　另外，由于不同种属动物其生理状况不一，在做实验时要根据实验需要注意： 啮齿类动物：无呕吐反应　 猫、狗：呕吐反射灵敏，可用于研究引发呕吐的实验。 兔、豚鼠：多用于经皮肤接触的毒作用研究。 猴：用于一些特殊的实验。 BALB/c小鼠??? C57BL/6小鼠? BALB/c-nu裸小鼠 ???????????????? ???????????????? ???????????????? ????????????? ? SD大鼠??? ? 金黄仓鼠? ? ?? ?豚 鼠 啮齿类动物：是哺乳动物中种类最多分布范围最广的一个类群，上下颌只有一对门齿，门齿无根，能终生生长。 ?