第十三章 超敏反应要点.ppt

超敏反应Hypersensitivity,HS Contents Introduction Type I hypersensitivity reactions Type II hypersensitivity reactions Type III hypersensitivity reactions Type IV hypersensitivity reactions 一、概念 超敏反应(Hypersensitivity) 指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 亦称变态反应（allergy） 或过敏反应（anaphylaxis） 二、分类 根据发生机制和临床特点，可分为： Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应型 Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型 Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应—迟发型或细胞介导型 第一节 Ⅰ型超敏反应 　　在100年前，法国学者Paul Portier 等用海葵（Actinia equina）毒素免疫狗，试图从狗血清中得到抗海葵毒素的抗体（即抗毒素），当几周后用海葵毒素再次注射同一只狗进行加强免疫时，这只狗却因发生急性休克而死亡。他们由此而提出如下的观点：外来抗原可能诱导免疫系统产生免疫防御（prophylaxis）和变态（anaphylaxis）两种不同的状态，前者具有免疫保护作用，而后者则引起动物的死亡。如今人们已经认识到，Paul Portier的实验为一种速发型超敏反应的典型实例。 特点 IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 发生快，消退亦快 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和家族史 特应症个体(atopic individual) 一、变应原 呼吸道 花粉、真菌孢子、尘螨排泄物、动物毛皮屑 皮肤或血液 昆虫毒素 肌肉或静脉 青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 消化道 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 Dust mite Faecal particals Inhalant allergens Ragweed pollen Fungal spores Cat dander 二、IgE抗体 正常人体血清含量很低，半衰期2.5天 结合于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面，半衰期延长至几周 特应症个体Th1、Th2失衡，血清含量明显高于正常人 遗传和环境因素相互作用 三、效应细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 表达高亲和力FcεRⅠ IgE Fc受体（FcεR） FcεRⅠ FcεRⅡ 四、效应机制 致敏阶段 激发阶段 效应阶段 1. 致敏阶段（Sensitization phase ） 变应原 IgE 产生 与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合 B cell MHC class II TCR B7 CD28 CD40 CD40L cytokines IL-4 Activated B cell Plasma Cell IgE Plasma Cell Mast cell Granules FcεRI IgE IgE IgE Sensitized mast cell 2.? 激发阶段（Excitation phase） 相同变应原(二价或多价) 再次进入机体 与肥大或嗜碱性粒细胞表面IgE Fab结合 IgE交联，FcεRⅠ转导信号，细胞活化 肥大细胞脱颗粒 释放活性介质 预存介质 新合成介质 生物活性介质 预存介质：组胺、肝素、蛋白酶、嗜酸性粒细胞 趋化因子等 新合成介质：LTs、PGD2 、PAF等等 主要作用 毛细血管扩张，通透性增强 平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤感觉神经末梢 3. 效应阶段（ Effector phase ） 活性介质作用于相应靶器官和组织，引起局部或全身过敏反应 速发相反应 再次接触抗原几分钟内发生 主要由预存介质介导 迟发相反应 再次接触抗原几小时后发生 主要由新合成介质介导 Allergen Degranulation Histamine Proteases Heparin Chemotactic factors for neutrophils and eosinophils 速发相反应 几分钟内发生 Activated Mast cell LTs PGD2 PAF CKs(IL-4, TNF-α) 迟发相反应 数小时后发生 Pollen （花粉） 五、常见疾病 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎（Alle