第十三章基因的表达调控要点.pptVIP

第十三章 基因的表达调控 基因调控：控制特定基因产物合成机制 在生物体内每个细胞都会有同样的遗传密码，但它的表达却是“各取所需”。 基因是在特定的细胞和时间表达遗传信息 第一节 原核生物基因的表达调控 一、转录水平的调控 二、翻译水平的调控 转录水平 翻译水平 DNA mRNA 蛋白质 一、原核生物基因的转录调控 可诱导的操纵子：加入对基因表达有调节作用的物质后，开启基因的转录活性。如乳糖操纵子。 可阻遏的操纵子：加入对基因表达有调节作用的物质后，关闭基因的转录活性。如色氨酸操纵子。 （一）大肠杆菌的乳糖操纵子 1.乳糖操纵子基本结构 lacI代表乳糖操纵子的阻遏蛋白基因； P代表乳糖操纵子的启动子区域； O代表乳糖操纵子的阻遏蛋白结合区域； lacZ代表β-半乳糖苷酶基因；lacY代表半乳糖苷透性酶基因；lacA代表半乳糖苷转乙酰酶基因。  2. 乳糖操纵子的负调控 在培养基中没有乳糖的情况下，阻遏蛋白四聚体与结构基因上游的O紧密结合，从而阻止RNA聚合酶的通过，使得与乳糖代谢相关的3个结构基因不能被转录。 而当培养基中加入乳糖后，在诱导物的作用下阻遏蛋白的结构发生改变，从而使阻遏蛋白从结合位点O脱离，RNA聚合酶得以在3个结构基因的转录中发挥作用。 3. 乳糖操纵子的正调控 当培养基中有足够的葡萄糖时，大肠杆菌细胞中的环腺苷单磷酸（cAMP）的含量很低； 当培养基中缺少葡萄糖时，cAMP的水平迅速上升。 而cAMP可以和一种代谢产物激活蛋白（ CAP）结合形成复合体，该复合体与特异位点的结合能帮助RNA聚合酶与启动子结合，从而启动结构基因表达。 培养基中既有乳糖又有葡萄糖时, 细菌细胞内的葡萄糖浓度升高、cAMP含量下降，不能形成cAMP-CAP复合体，CAP不能结合启动基因P。启动基因P上没有CAP的情况下，RNA聚合酶不能有效地结合到启动区域，因而Z、Y、A三个结构基因不能转录。 培养基中只有乳糖而没有葡萄糖时，细菌细胞内的葡萄糖浓度下降、cAMP含量升高，能形成cAMP-CAP复合体，CAP结合于启动基因P。启动基因P上有CAP的情况下，RNA聚合酶能有效地结合到启动区域，因而Z、Y、A三个结构基因被转录。 （二）大肠杆菌的色氨酸操纵子结构及机制 当细胞中缺少色氨酸时，阻遏蛋白无活性，不能结合到阻遏蛋白结合位点trpO上，从而使RNA聚合酶得以通过，并开始转录。 当细胞中有高浓度的色氨酸时，色氨酸作为辅阻遏物，激活无活性的阻遏蛋白（trpR基因产物），从而结合到阻遏蛋白结合位点trpO上，阻止5个结构基因的转录； 编码阻遏蛋白基因 二、原核生物的翻译调控 （一）反义RNA控制翻译 （二）翻译的自体调控 第二节 真核生物基因的表达调控 一、真核基因组的DNA含量和基因总数都远大于原核生物，而且前者的DNA和蛋白质等物质复合。 二、真核细胞的染色体包在细胞核膜内，转录和翻译分别发生在细胞核和细胞质中，两者之间还存在着相当复杂的RNA加工过程。 三、真核生物个体多由不同类型的细胞构成，从受精卵到成体经历了复杂的分化发育过程。 一、真核生物的转录调控 与原核生物不同的特点： 很大程度上通过决定形成mRNA的速度，调控基因表达。 和原核生物不同，没有操纵子及其紧密连锁的基因。 启动子的识别大多需要多个蛋白质分子。这些蛋白质分子称为转录因子 。 还没有积累足够的分子水平的实验结果，用于建立真核生物成熟的调控模型。 染色质存在状态的变化，DNA的修饰，组蛋白和非组蛋白的存在，激素的诱导，以及某些活性RNA的出现，都能够影响真核生物基因转录的活性。 1．异染色质化和染色质活化 通过增加染色体某一区域异染色质化的程度而阻碍基因的转录。 女性一条X染色体的异染色质化（称为巴氏小体）能使所载基因失活。 女性特有的巴氏小体 在活化的染色质中，DNA的超螺旋状态有所改变，因而基因能够为RNA聚合酶所转录。 例如鸡的网织细胞能够大量合成珠蛋白，从这种细胞分离到(含珠蛋白基因)的染色质DNA，容易遭受DNA酶I的降解(DNA螺旋化程度低)；而在不合成珠蛋白的鸡输卵管细胞(也含珠蛋白基因)的染色质DNA，则不会被DNA酶Ⅰ所降解，其他大多数器官的染色质DNA也不被这种酶所降解。 2．DNA的修饰 在不转录的DNA中，GC顺序有70%以上是甲基化的；而在转录活性高的DNA中，GC顺序只有20%～30%是甲基化的。 DNA甲基化抑制基因转录的机制 3．组蛋白质的抑制作用 J.Bonner(1964) ： 从豌豆中提取两组DNA，一组仍然和组蛋白复合，另一组则和组蛋白分