药物化学CJ-07肾上腺素能药物分析.pptVIP

第7章 肾上腺素能药物 Adrenergic drugs 包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 或合并其他作用 肾上腺素能药物adrenergic drugs 受体的分类及效应（兴奋） α α1 收缩平滑肌，增强心肌收缩力， 增加自主活动；升压、抗休克 α2 (中枢α受体) 抑制心血管活动， 抑制去甲肾上腺素、 乙酰胆碱和胰岛素的释放；降压 β β1 增强心肌收缩力，扩张冠脉，松弛肠肌； 强心、抗休克 β2 扩张血管和支气管,子宫肌松弛； 平喘、改善微循环 、防止早产 第一节 拟肾上腺素药物 主要内容 内源性拟交感胺 合成拟肾上腺素药 拟肾上腺素药的构效关系 第一节 拟肾上腺素药物 拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics） 拟交感胺（sympathomimetic amines） 儿茶酚胺（catacholamines） 分类（按作用方式） 直接作用药 肾上腺素受体激动剂 间接作用药 促进肾上腺素能神经末梢释放递质 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物 本书介绍直接作用药和混合作用药 一、内源性拟交感胺 R1=OH, R2=CH3 肾上腺素 α、β受体激动剂； R1=OH, R2=H 去甲肾上腺素 α受体激动剂； R1=R2=H 多巴胺 α、β受体激动剂； 内源性拟交感胺的生物合成 NE的生物合成、贮存、释放和摄取 去甲肾上腺素的代谢 内源性拟交感胺都不宜口服 二、合成拟肾上腺素药 α受体激动剂 升压、抗休克 去氧肾上腺素、甲氧明、间羟胺 α、β受体激动剂 升压、抗休克、平喘 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 β受体激动剂 β(β1 ,β2 )受体激动剂 强心、平喘 异丙肾上腺素 β1受体激动剂 强心 多巴酚丁胺 β2受体激动剂 平喘 沙丁胺醇、克伦特罗 重点药物 肾上腺素　 盐酸麻黄碱　 沙丁胺醇 ?-和b-受体激动剂 肾上腺素 Epinephrine 麻黄碱 Ephedrine 典型药物 一）肾上腺素Adrenaline 副肾碱 结构与命名 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1,2-benzenediol） 光学活性 * 邻苯二酚 苯乙胺 结构特点 一）肾上腺素Adrenaline 理化性质 1, 还原性 2, 酸碱性 3, 消旋化 一）肾上腺素Adrenaline 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 –日光、热及微量金属离子能加速氧化 –成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 –加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化 –储藏时应避光并避免与空气接触 还原性 肾上腺素红 棕色多聚体 氧化反应式 酸碱性 消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 – 速度与pH有关 -在pH4以下，速度较快 -水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 – 药典控制旋光度 消旋化的反应式 构型翻转 ，以R-构型为活性体 代谢 作用 同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 – 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血 – 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制剂 ?? 盐酸肾上腺素注射液 ?? 酒石酸肾上腺素注射液 – 因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 构效关系 光学异构体与受体结合 R构型Adrenaline为左旋体 – 活性比右旋体约强12倍 肾上腺素受体激动剂与其受体的三点结合模式 R构型Adrenaline为左旋体 – 活性比右旋体约强12倍 （R)-Epinephrine的合成：手性拆分 酒石酸拆分 生物前体——多巴胺 在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称生物前体前药，简称生物前体 多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏β1受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 二）盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride 麻黄素 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 结构特点 与肾上腺素类药物相比 苯环上无酚羟基 α- 碳甲基 不受COMT的影响 作用时间延长