药物化学循环系统药烟酸类分析.pptVIP

循环系统药 主要作用于心脏和血管系统，所以我们把它称为心血管系统的药物，主要用来调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配，以改善和恢复心脏和血管的功能。主要分为抗心绞痛药，抗高血压药，血脂调节药，强心药及抗血栓药和其他类 。 1 二、烟酸类 烟酸是吡啶3位甲酸和肌醇形成的酯，和戊四醇形成酯，这些烟酸类的作用是抑制脂肪组织的脂解，使游离的脂肪组织的来源减少，从而减少肝脏中间合成甘油三酯和极高密度的脂蛋白。 烟酸 烟酰胺 2 三、羟甲其戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 这类药物近年来发现的药物，羟甲基戊二酰辅A，简写HMG-CoA，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶在体内主要是参与肝脏的胆固醇合成，现在发现有些物质，它可以抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，抑制了这些酶以后，它可以限制体内内源性的胆固醇的生物合成，这类药物，我们称为他汀类。 3 内源性胆固醇合成途径 4 是从真菌提取的代谢产物，它是一个酯，洛伐它汀到体内以后，会水解成羧酸后产生作用，在这个基础上发现洛伐它汀以后，又找到了辛伐他汀。 代表药 洛伐他汀 186 辛伐他汀 185 5 洛伐它汀和辛伐它汀形成内酯，到体内以后，内酯环打开，让它形成一个钠盐，钠盐有比较好的活性。 氟伐它汀是第二代的他汀类药物，由于多氢萘环难合成，把它改成一个含氟苯的吲哚环，有很好的降血脂作用（第一个合成的他汀类药物。 代表药 普伐他汀 185 氟伐他汀 185 6 洛伐他汀 186 1. 母体环是六氢萘(萘环本有5个双键); 2. 吡喃环部分,有一个羟基的内酯环; 3. 2-甲基丁酸酯.(药物改造的地方) 7 洛伐他汀的构效关系 左下为OH得普代他汀，左上为2-二甲基丁酸得辛代他汀。 8 强心药 它是用于治疗心力衰竭的一类药物，心力衰竭（心衰）是一种心肌收缩力减弱的疾病，它的症状表现在心输出量明显不足，而心脏血容量有所增加，故又称为充血性心力衰竭，它的疾病可导致血压以及肾内血流量减少，严重的会导致下肢水肿，肺水肿以及肾衰竭，对强心药，它能增强心肌的收缩能力，临床主要用于心力衰竭，由于它能增强心肌的收缩能力，我们对它称为正心肌力药。 9 强心药的分类 一种是强心苷类；一种是非苷类的，强心苷是从有毒植物里提取的物质，小剂量使用时有强心作用，能使心肌的作用力加强；但是剂量增大以后会引起中毒，使心肌中毒而停止跳动， 这个强心苷一般分为两块：一部分是N源部分，一部分是糖部分，临床上用得比较多的强心苷主要有洋地黄毒甙和地高辛这两种药物，它主要是抑制细胞膜上的钠、钾，ATP酶，而发挥作用 。 10 强心药的分类 N源这一块是甾体部分，而糖这地方有很多不同的糖，有几种糖同时配合组成 。 11 非苷类 主要有两类，一类是磷酸二酯酶的药物，一类是β受体的激动剂。 磷酸二酯酶抑制剂，一类带有正性激动作用和心血管扩张作用的新型的抗心律失常药，磷酸二酯酶在体内对调节心脏的收缩有很好的作用，如果抑制了磷酸二酯酶，它就使得体内环ATP的水平增高，增加细胞内钙离子的浓度，而发挥正性的激励作用。 12 1. 磷酸二酯酶抑制剂 氨力农是第一个用于临床的磷酸二酯酶抑制剂，它对强心苷、利尿剂和血管扩张剂无效的心律衰竭病人有较好的疗效。 米力农是安力农的同系物，结构有不同，活性经氨力农要高，安全性要比氨力农要好 氨力农 180 米力农 180 13 2. β受体激动剂 它是心脏β1受体选择性的激动剂。 多巴酚丁胺 180 14 小结 心血管系统药物，它主要包括拮抗心绞痛药物，抗高血压药物，心律失常药，血脂调节药，以及强心药物。第一部分有钙通道阻滞剂，钠通道阻滞剂，钾通道阻滞剂，有很多的酶抑制剂：羟甲戊二酸辅酶A酶抑制剂，血管紧张素转化酶抑制剂。后面的强心苷药中间的磷酸二酯酶抑制剂，这些酶抑制剂以及离子通道阻滞剂，再加上肾上腺素的β受体拮抗剂和α受体的兴奋剂和拮抗剂。 15 16