促排卵药物课题.pptVIP

促排卵药物在ART中的应用 主 要 内 容 辅助生殖药物治疗的方案 促排卵药物的分类 概 述 诱导排卵（ovulation?induction，OI)：对排卵障碍患者应用药物或手术方法诱发排卵，一般以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。 控制性卵巢刺激(controlled?ovarian?stimulation，COS)：以药物手段在可控范围内诱发多卵泡发育和成熟，其应用对象多有正常排卵功能。 辅助生殖技术(assisted?reproductive?technology，ART) 促排卵药物的分类 抗雌激素类——克罗米芬(CC) ； 芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE)； Gn类——天然Gn和基因重组Gn； 促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)——GnRH激动剂(GnRH?agonist，GnRH-a)及GnRH拮抗剂(GnRH?antagonist，GnRH-A)； 促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC）、二甲双胍； 其他：多巴胺(DA)受体激动剂——溴隐亭、卡麦角林和诺果宁等。 促排卵药物的分类 抗雌激素类——克罗米芬(CC) 主要成分为枸橼酸氯米芬； 对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用； 服药当日，其抗雌效应表现为潮热，3-5d后表现为宫颈黏液和内膜改变； 与雌激素同用时，可减弱其对子宫内膜厚度的影响。 促排卵药物的分类 芳香化酶抑制剂——来曲唑(LE) 耐受性好，主要副作用：胃肠道反应。 促排机制可能为： 1）阻断雌激素的产生，解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制，导致Gn的分泌增加而促进卵泡发育； 2）阻断雄激素转化为雌激素，从而增强FSH受体的表达促使卵泡发育。卵泡内雄激素的蓄积可刺激胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及其它自分泌和旁分泌因子的表达增多，在外周通过IGF-I系统提高卵巢对激素的反应性。 促排卵药物的分类 Gn类——天然Gn和基因重组Gn 天然Gn：①从绝经妇女尿中提取的Gn，如人绝经促性腺激素(hMG)、尿源件人卵泡刺激素(uFSH)；②从孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素(uhCG)； 基因重组Gn：重组FSH(rFSH)、重组促黄体生成素(rLH)和重组hCG(rhCG)。 促排卵药物的分类 促性腺激素释放激素类似物：GnRH-a 具有更好的稳定性，亲酯性大，与血浆蛋白的结合力提高，半衰期长。 分为短效制剂和长效制剂：短效制剂为每日使用，而长效制剂有1、3、4、6和12个月使用1次之分。 起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用为剂量依赖性。 一项包括45个随机对照试验(RCT)共7511名妇女的Meta分析指出：GnRH-A方案和GnRH-a长方案二者在妊娠率和活产率方面无明显统计学差异，但使用GnRH-A的患者OHSS的发生率明显低于使用GnRH-a的患者，差异有统计学意义。 促排卵药物的分类 促性腺激素释放激素类似物：GnRH-A 促排卵药物的分类 促排卵的辅助用药:口服避孕药(OC） 提前给予OC抑制卵泡发育，可减少功能性卵巢囊肿的发生率，避免GnRH-a开始用药时的意外妊娠； 利用OC调整月经周期的作用，选择促排开始的时间，便于合理安排取卵时间及平均分配工作量。 促排卵药物的分类 促排卵的辅助用药:二甲双胍 双胍类胰岛素增敏剂，通过抑制肝糖输出，增加外周组织对糖的摄取，发挥降血糖、降胰岛素作用； 通过抑制体内17α羟化酶的活性而降低体内雄激素水平； PCOS患者中，与安慰剂或不用药组比较，ART前或中给予二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率、但可使OHSS的风险降低70％-80％，可能通过影响颗粒细胞上FSH受体的表达及活性发挥作用。 辅助生殖药物治疗方案 OI方案(配合IUI或指导同房试孕) CC 芳香化酶抑制剂 Gn COS方案 GnRH-a长方案 GnRH-a短方案 GnRH-a超短方案 GnRH-a超长方案 GnRH-A方案 OI方案 CC主要用于: PCOS：一线促排卵治疗。 CC诱导排卵妊娠多发生于治疗最初3-6个月，治疗超过6个月不推荐再用； CC成功诱导排卵3-4个周期仍未妊娠，建议进一步检查或治疗； 轻微男方因素时，建议诱导排卵配合IUI治疗； 黄体功能不足：对于卵泡发育不良的黄体功能不足患者可试行CC诱导排卵； 因排卵不良导致的不孕：建议先纠正引起排卵不良相关内分泌及代谢因素。CC可有效改