胰岛素发展史绪论.pptx

胰岛素发展史及临床常用胰岛素制剂提纲糖尿病流行病学现状胰岛素发展史临床常用胰岛素品种介绍各品种胰岛素制剂在临床方案中的应用糖尿病流行的全球趋势:2007-2025(百万)IDFAtlas200607-08全国糖尿病、代谢综合征调查:不同年龄和性别的DM患病率(20y)各权威指南推荐的血糖达标标准IDF(2005)1ACE/AACE(2007)2ADA(2006)3IDF(2007)4中国(2004)5HbA1c目标（％）6.56.576.56.5FPG目标(mmol/L)665-7.25.54.4-6.1PPG目标(mmol/L)87.8107.84.4-8.01IDFClinicalGuidelinesTaskForce.Brussels:IDF,20052ACE/AACEDiabetesRoadMaps：AACE,20073DiabetesCare2006;29(Suppl.1):S4-S42.4IDFGuidelineforManagementofPostmealGlucose:IDF,20075中国糖尿病防治指南，2004对于病人个体而言，HbA1c的控制目标应该是，在不发生严重低血糖的情况下，尽可能控制到接近正常水平（＜6.0%）——ADiabcare-China：多数中国2型糖尿病患者的血糖并未达标PanCY,etal.CurrMedResOpin2009;25:39-45.随病程进展细胞功能逐渐下降，越来越多的病人需要胰岛素治疗(UKPDS57)Wrightetal.DiabetesCare2002;25:330–3362005IDF糖尿病治疗指南：当口服药物和生活方式干预不能使血糖达标时（一般当HbA1c7.5%时），应开始胰岛素治疗53％OHA存在继发失效的问题继发性失效的定义：研究药物使用至最大规定或可耐受剂量至少6周空腹血糖仍然大于10mmol/L(180mg/dl)。ADOPT研究显示：使用文迪雅、二甲双胍、优降糖作为起始治疗，随访平均4年后，发现药物继发性失效发生率分别是15%，21%，34%。StevenE,etal.NEnglJMed2006;355:2427-43.提纲糖尿病流行病学现状胰岛素发展史临床常用胰岛素品种介绍各品种胰岛素制剂在临床方案中的应用胰岛素的发展史192019301940195019601970198019902000胰岛素问世前的糖尿病胰岛素发现以前糖尿病是一种绝症，尤其是青少年患者生长发育停顿常在一次次酮症酸中毒袭击中死亡“饥饿疗法”：美国糖尿病专家FrederickAllen提出用“饥饿疗法”来降低血糖及尿糖绝食间以低卡饮食(300～800千卡)减少了酮症酸中毒昏迷的次数,挽救了一些患者的生命但患者只是在悲惨无望的生活中延续生命,平均存活时间只有两年胰岛素的发现1869年发现胰腺的细胞团块（isletsofLangerhans）--德国PaulLangerhans--与外分泌腺管没有联系，但不知其功能1889年胰腺与糖尿病的关系--德国两医生发现切除狗的胰腺能引起糖尿病1900－1920年多位科学家曾从事胰腺提取降糖物质研究--但都未继续到确认其临床疗效。1921年制备出胰岛素，于1922年在糖尿病人明确了疗效--Banting和Best1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者上左：FrederickG.Banting(1891-1941)上右：JamesB.Collip(1892-1965)下左：CharlesHBest(1899-1978)下右：J.J.R.Macleod(1876-1935)TedRyder首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年76岁胰岛素治疗前胰岛素治疗后早期胰岛素分离后存在的问题数量不足，无法满足临床应用作用时间短暂，需频繁注射酸性溶液，导致注射疼痛制剂不纯，形成脓肿和免疫反应人胰岛素分子结构sA1B1A21B30sssss淡蓝色：天然胰岛素的保留残基红色：参与胰岛素受体结合的残基动物胰岛素氨基酸组成上与人胰岛素的差别及其副作用免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位脂肪萎缩水肿（水钠潴留）B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸动物胰岛素的发展：纯度和作用时间1926年重结晶胰岛素--于40年代开始广泛应用1936年PZI--与鱼精蛋白、重金属锌结合,延长胰岛素作用时间1946年NPH--N,中性;P,鱼精蛋白;H,Hagedorn-发明者1961年中性胰岛素1970年单峰胰岛素--胰岛素原被发现,引发胰岛素提纯技术的发展(层析技术)1973年单组份胰岛素--离子交换技术、分子筛技术人胰岛素生产的历史生产年代技术发明的科学家1963年从人尸体胰腺中提取M