三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践(FINAL)研究.pptx

三阴性乳腺癌的分子分型与临床实践 概 要 三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗 TNBC的新辅助化疗 晚期TNBC的治疗：健择联合方案 晚期TNBC的治疗：靶向药物 三阴性乳腺癌(TNBC)的未来 总结 概 要 三阴性乳腺癌(TNBC)的概况 三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗 TNBC的新辅助化疗 晚期TNBC的治疗：健择联合方案 晚期TNBC的治疗：靶向药物 三阴性乳腺癌(TNBC)的未来 总结 乳腺癌的分子分型（2000） Chareles M. Perou et al. Nature 2000; 406: 747-752 通过cDNA微阵列技术分析乳腺癌基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型： 导管A型（Luminal A） 导管B型（Luminal B） Her-2过表达型（Her-2 overexpression） 基底样型（Basal-like，BLBC） 正常型（Normal-like） a Ki67的截点“可能变化” b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立 ER和/或PR HER2+ Ki67a Luminal Ab 是 否 低 Luminal B (HER2-)b 是 否 高 Luminal B (HER2+) 是 是 任何 HER2 否 是 任何 基底样 / TNBC 否 否 任何 Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2011; 22:1736-1747. 乳腺癌的分子分型（2011） St. Gallen共识：乳腺癌首次被分为不同的亚型（根据蛋白分子表达） Triple negative andbasal-like Basal but not triple negative 15-40% 是ER+, PR+ 或 HER2+ Triple negative but not basal Clinical assay(IHC) Gene arrays ER- / PgR- / HER2- 三阴性乳腺癌(TNBC)的概念 ER/PR 阴性：IHC 检测 1%的肿瘤ER/PR阳性表达 HER2阴性：IHC检测0/1+，FISH检测0/1+/2+ Leslie K. et al. Adv. Anat. Pathol. 2007; 14: 419-430 HER2-enriched: 包含HER2＋及TN型 无表达的可能 存在激酶突变 Basal-like: TN中的~75% 基底细胞样：CK5/6/17 50%P53突变 高增殖：Ki-67↑ RB和P53缺失 BRCA 1突变 Claudin-low: 均为TN型 紧密连接蛋白低表达 具有干细胞特征和上皮－间质转化(EMT)的特征 TNBC含多种分子亚型 Perou C, The Oncologist 2011;16(suppl 1):61–70. 高表达细胞周期和DNA损伤反应基因，高KI-67对铂类药物敏感 TNBC的6种亚型 富含EMT和生长因子途径基因，对mTOR和abl/src抑制剂敏感 高表达AR，对bicalutamide敏感 高表达免疫因子、细胞因子等信号途径基因大量与侵袭有关的免疫细胞浸润 BL1, basal-like 1; BL2, basal-like 2; IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, mesenchymal stem–like; LAR, luminal androgen receptor J Clin Invest-2011-121N7-2750-67 占所有乳腺癌病理类型的 10%~17% 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌 多发生于绝经前年轻女性(＜50岁) TNBC的平均诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁 尤其是非洲裔美国妇女 50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚达39% 白种人则仅为16% TNBC流行病学 Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81; Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434; Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502. TNBC临床特征：复发风险