分子遗传学第二章人类染色体与染色体病教程方案.ppt

* 核型： ① 13三体型(80%) ：47,XX(XY),+13 ② 嵌合型(5.9%) ：46,XX(XY)/47,XX(XY),+13 ③ 易位型 (14.1%) ： 46,XX(XY),-21,+t(13q21q) * 四、cri du cat syndrome （猫叫综合征、5p- 综合征） * 发病率1/50,000 主要临床特征： 猫叫样哭声，随年龄增长而消失 智力发育迟缓，满月脸 眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮 腭弓高，下颌小 先天性心脏病（50 ％） * * * 核型： 46,XX(XY),del(5)(p15) 或46,XX(XY),del(5)(qter→p15:) * 参考教材： 人卫版8年制教材：《医学遗传学》第2版 Wiley-Liss: Human Molecular Genetics 2nd 思考题： 染色体结构与功能的特点 染色体异常的类型及机制 * 缺失（deletion）常发生在两个断裂点之间，断点重接后中间部分的DNA丢失。由于光学显微镜下可见的最小缺失也有约4000kb DNA，涉及很多基因，因此常染色体的缺失常常造成死亡或多发畸形。 * 等臂染色体 * 重复（duplication）所造成的损害通常比缺失轻微。实际上，在分子水平上的微小重复在进化过程中对于推动基因多样化起到了重要作用。 * 由于内部或外界的原因，染色体的数目或结构发生畸变，由此所引起的疾病称为染色体病或染色体异常综合征（chromosome syndrome），包括 常染色体病、性染色体病、染色体异常携带者。 1、什么是染色体病（chromosome disease） 人类的染色体疾病 * 常染色体病（autosomal disease）：由常染色体数目或结构异常引起的疾病。 性染色体病（sex chromosome disease）：性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾病。 染色体异常的携带者：指染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常的个体。 2、分类 * 3、染色体病的几个特点 通常表现为多发畸形，生长、智力、生殖器官发育 迟缓，异常皮纹等； 多数散发，畸变的染色体来自于双亲生殖细胞； 部分结构异常患者的染色体由双亲遗传而来，双亲 之一为平衡结构重排携带者； 染色体患者可通过产前诊断确定。 * 眼 距 内眦距：A 外眦距：B 以正常人A/B比值平均值为参考，大于此比值称为眼距宽，反之则称为眼距窄。 4 、染色体病描述术语 * 眼裂 上斜 下斜 * 耳位 高 低 * 指纹 箕形纹 斗形纹 弓形纹 * 通贯手 手掌褶纹 * ∠atd度数 * 类 型 近 似％ 非整倍体 ? 45,X 20 常染色体单体 ＜1 常染色体三体（总计） 52 16三体 16 18三体 3 21三体 5 22三体 5 其它三体 23 三倍体 16 四倍体 6 结构重排 4 自发流产胎儿染色体异常发生率 * 【1】发病率 一、Down’s syndrome 先天愚型、 21三体综合征 发病率：1/650～1/1000 再发风险：1/100 随着母亲年龄的增大而增高 * 特殊面容 眼裂小 眼距宽 两眼裂外侧上斜 鼻梁低平 张口伸舌流涎 【2】临床表现 * 体格发育迟缓 身材矮小 骨龄落后 坐、立、行均迟 出牙迟缓 * 智能低下，IQ低 肌张力低，四肢关节柔软，易弯曲 短而宽的手，第五指短而内弯、单一褶纹（通贯手） * 通贯手： 正常人 2% 患者 50% * 草鞋足： 第1、2趾间距宽 * atd角58。 正常人41。 * 多发畸形：先心、脐疝、消化道及泌尿道畸形. 免疫功能低下：易感染，白血病发生率高. * 也称三体型，单纯型 占95% 47,XX(XY),+21 游离型 【3】遗传分型 * 易位型 约占：（2.5~5%） 常见核型： 46,XX(XY),-14,+t(14q21q) 46,XX(XY),-21,+t(14q21q) * 嵌合型 约占：2～4% 核型：46,XX（XY）/47,XX（XY）,+21 临床表现：差异较大，随正常细胞所占百分比而异 * 21号染色体上与DS表型相关的基因 与智力发育迟缓相关的基因：DSCAM 、ADNP 、DSCR1基因 与先天性心脏缺陷有关的基因: COL6A1/2基因、