爱爱医资源-药理学课件-药物代谢动力学总论解读.ppt

第三章 药物代谢动力学 药动学（PK）简介 概念 药物动力学 药代动力学 药代学 药物代谢动力学 药动学 研究药物在体内的量变过程的规律，即采用数学的方法定量的研究药物在体内的吸收（A）、分布（D）、代谢（M）和排泄（E）的量变特征。 本节内容 药物的跨膜转运 药物的体内过程及影响因素 药代动力学定量规律 第一节 药物跨膜转运 生物膜结构 一）、被动转运（“下山”或“顺流转运”） 特点： 1、 顺差转运 高 低 2、不消耗能量 3、无饱和性 4、无竞争抑制 方式： 1、滤过 小分子物质 亲水孔道、细胞间隙 2、易化扩散 特点： 顺差转运 高 低 不消耗能量 需要载体 速度快 3、简单扩散（脂溶扩散） 绝大多数药物 脂溶性扩散影响因素 1、膜面积和膜两侧浓度差 2、药物脂溶性 药物化学结构 药物解离度（pKa VS pH) 二）、 主动转运 二 药物的体内过程 一）吸收： 药物从给药部位进入血液循环的过程 1、常用给药途径 po = per os = oral 或 ig 口服或灌胃 iv = intravenous 静脉注射 im = intramuscular 肌内注射 sc = subcutaneous 皮下注射 ip = intraperitoneal 腹腔注射 icv = intracerebroventricular 脑室注射 吸收速度： 静脉注射/滴注＞腹腔注射＞吸入＞ 舌下＞肌注＞皮下注射 ＞口服＞直肠 ＞贴皮 原因：解剖结构、生理特性不同 消化道给药 包括： 口服给药 小肠是药物主要吸收部位 舌下给药 吸收、作用快，无首过效应 直肠给药 缺点：吸收慢、不规则、存在首过效应 优点：避免对上消化道的刺激 适用于不能口服给药患者 需长时维持药效疾病 首关效应（首过消除） 药物在吸收时，首先被胃肠粘膜或肝脏部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象 （二）分布： 定义：药物从体循环向组织间液和及细胞内液转运的过程 特点：1 、选择性；2、动态变化 意义：药物发挥作用的前提 影响因素： 1、药物理化性质；2、血浆蛋白结合率； 3、组织血流量； 4、药物与组织亲合力； 5、特殊屏障 药物与血浆蛋白结合率 1、药物在循环中的存在形式： 游离型 结合型 2、血清蛋白（白蛋白）是最主要的结合蛋白； 3、游离型、结合型药物各自的特点 游离型：分子量小、易跨膜转运、活性形式、参与代谢和排泄。 结合型：分子量大、不易跨膜转运、暂时失活、不参与代谢和排泄，储存形式。 4、药物与血浆蛋白结合的特点： 1）差异性；2）可逆性；3）饱和性与竞争性 特殊屏障 1）血脑屏障（BBB） 血液? 血-脑屏障 ?脑细胞、脑脊液 成因： 1、解剖学特点 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡，且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。 2、药物外排机制存在（如P-糖蛋白） 2）胎盘屏障 母体血? 胎盘屏障 ?胎儿血 某些脂溶性药物易脂溶扩散至胎儿循环 穿透屏障，有利有弊 透血脑屏障 利：如：抗菌药治疗细菌性脑膜炎（SD治流脑）； 弊：如：麻黄碱预防哮喘时有中枢兴奋作用。 透胎盘屏障 利：如：母体服药防治胎儿疾病； 弊：如：胎儿中毒，致畸。 三）生物转化（代谢）： 本质：药物在体内发生化学结构变化 结果：药理活性变化 ①多数可能转化为无活性物质； ②也可能从原来无药理活性的