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吉林大学第一临床医学院 临床医学博、硕士研究生课题研究开题报告书 专 业 肝胆胰内科 研 究 方 向 肝脏疾病的诊断和治疗 指 导 教 师 辛桂杰（副教授） （姓名职称） 学 生 姓 名 杨伟民 学 号 2011734188 2012 年 5 月 20 日 说 明 本计划书在学生进行开题报告后，研究生与导师共同填写，然后将复印件交科教科。 课题计划批准后，不得随意更正。如中途更改课题，需重新填写计划书。 在计划执行过程的中间及结束之间，院及教研室将组织进行检查，并记录检查及变动情况。 4、不能用纯蓝墨水填写，以便长久存档。 研究课题名称： 慢性乙肝合并急性戊肝感染致使疾病加重的因素 研究目的、意义（理论或实际意义）： 目的：研究慢性乙肝合并急性戊肝感染时致使疾病加重的因素 意义：乙型病毒性肝炎是由HBV感染引起的一种严重肝脏疾病，在我国有较高的流行率，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。戊型病毒性肝炎是由HEV引起的一种自限性疾病。由于各类嗜肝病毒之间没有交叉免疫性，因此乙肝患者中重叠感染也比较常见。乙肝合并戊肝为临床上常见的重叠感染类型， 慢性乙肝患者比一般人群的HEV 感染率显著升高。现在一般认为，慢性乙肝重叠戊肝急性感染可诱发慢性肝炎活动及重症化，并发症增多，病死率高，预后差。但乙肝合并急性戊肝感染时致使疾病加重的因素（如年龄、病毒含量、基因型、细胞因子等）尚不完全明确。本研究有助于了解影响HBV重叠感染HEV时疾病加重的因素，从而更加有效的防治慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎。 目前国内外对该课题的研究简况： 近年来,国内外学者对慢性乙肝合并急性戊肝感染的机制做了大量研究。董琨等人认为老年患者感染戊肝后者较青中年戊肝患者恢复期长，病程早期病情较重的患者可能预后差。赵守松等人的研究认为C 型HBV 感染的慢性乙型肝炎患者比B型更易重叠HEV感染，同时，C型患者肝功能损害要明显重于B型。温先勇等报道HBV合并HEV感染时，HEV可以诱导TNF-α、IL-6、IL-2、IFN-γ不断释放, 除直接加重肝细胞自身毒性外, 还能诱导其他炎性介质产生, 加重肝脏损害, 造成肝脏的坏死或炎症的重症化。郑伟强等报道重叠感染时患者血清IL-10 水平明显低于单纯乙型肝炎患者，重型肝炎存活者的IL-10 水平显著高于死亡者，说明IL-10 水平与肝细胞损伤程度呈负性相关。Shata和RUCHI等研究发现重叠感染时HEV 的基因读码框ORF2 可以刺激T 淋巴细胞释放IFN-γ进一步促进CD4+和CD8+T 淋巴细胞的成熟分化以及激活NK/NKT 细胞和巨噬细胞，通过释放颗粒酶、穿孔素以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和吞噬等方式清除靶细胞，从而导致肝细胞损伤加重。FanZP等通过对慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎的临床特点的研究中发现，慢性乙型肝炎重叠急性戊型肝炎导致比肝硬化合并急性戊肝更为严重的肝脏损害，而HEV可能干扰HBV复制。 研究内容： 通过大量查阅近几年的国内外相关文献，对临床所搜集的一定数量的病例进行回顾性分析，将患者分为慢性乙型肝炎组（包括肝炎后肝硬化和能积极治疗的早期肝癌患者）和慢性乙肝合并急性戊肝组。分析两组患者的年龄、HBV基因型、HBV-DNA病毒定量的特点，及对两组患者血清的细胞因子进行检测，结合两组患者的临床转归情况，分析导致慢性乙肝合并急性戊肝感染病情加重的因素。 研究条件： 在大量查阅、总结相关国内外文献关于此项研究课题的进展的基础上，通过总结、回顾性分析临床实践病例，并进行相关的实验分析，得出该课题结论。 研究方法： 通过大量查阅相关国内外文献，在具备一定关于此项课题的基础后，进行大量临床收集。采用美国R＆D公司酶联免疫吸附试验( ELISA) 试剂盒进行血清细胞因子检测，戊型肝炎病毒( HEV) IgM、IgG 抗体采用北京万泰生物药业有限公司ELISA试剂盒。乙肝病毒血清标记物检测( 乙肝两对半) 采用上海荣盛生物药业有限公司ELISA 试剂盒，HBV DNA 检测采用厦门安普利生物工程有限公司乙型肝炎病毒核酸扩增(PCR) 荧光检测试剂盒。用日立7600分析仪检测ALT, AST, TBIL, ALB,GLB, TBA。统计学方法：用SPSS 1310统计软件, 行t检验和μ2检验。 研究进度及具体安排：