糖皮质激素类药物的特点精读.ppt

* 激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白质来达到的。此张幻灯片是用胎儿肺细胞来研究不同激素其与激素受体亲和力的强度的比较。激素与受体亲和力越强就越容易转入细胞内，也越容易形成激素－受体高浓度而发挥其抗炎作用。所以细胞内的抗炎作用不仅要考虑其本身的抗炎强度，也应该参照其与受体亲和力的大小。从这一点出发 ，尽管体外试验证实地塞米松的抗炎作用是甲泼尼龙的5倍，但体内的作用强度并不一定就会强5倍。 对糖皮质激素的分类常仅按照半衰期分为长效、中效、短效激素（抗炎强度基本与半衰期正相关） 鉴于免疫抑制也是选用糖皮质激素的重要出发点之一，Langhoff等又将泼尼松、地米与氢考等激素一起定义为中效抑制激素，而将甲泼尼龙和氟氢可的松一起定义为强效免疫抑制激素 * * * 临床上强的松的规格是5mg 1片。而美卓乐是4mg1片，所以临床上需要由强的松改为美卓乐治疗时，最简单的换算方法是1片换1片。 * 疗效和不良反应 盐皮质激素作用 * * * 注意性状，使用特点和疗效特点 * 　综合了注射剂剂型特点和给药途径的特点，可以看出不同剂型和用法可以产生不同的临床效果 * 口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比 注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比 90%以上与糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性 仅10%的游离部分具有生物活性 在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位 药物主要在肝脏灭活，淋巴细胞有使糖皮质激素氧化或还原的能力 可的松在人体内需转化为氢化可的松才能产生生物活性 地塞米松本身即具有生物活性 各种肾上腺糖皮质激素类药物的体内半衰期不同，可依据其半衰期长短而选择不同药物 药物以代谢终产物形式由肾脏排泄，但肾功能不全时不引起血浆中活性激素水平升高 肾上腺皮质激素类药物的种类 通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。 肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用； 肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。 临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确选择肾上腺皮质激素类药物 * 各种原因导致的细胞损伤包括过敏反应，都是由于细胞膜磷脂的破坏引起。这是由于磷脂酶A2活化导致花生四烯酸释放。花生四烯酸在炎症反应中起主要作用。 * 激素的副作用是临床医师使用激素感到恐惧的原因所在。但实际上如果激素能合理选择和使用，其副作用发生率还是很低的。所以影响激素副作用的因素……如果对以上几项能优化。则可减少其发生率。 * * * 对代谢的影响 (5) 对钙的影响 低血钙 维生素D3的转化 小肠对钙的吸收 肾小管对钙的再吸收 尿钙排泄 维生素D2必须转化为1,25-二羟维生D3才能促进 肠对钙的吸收 糖皮质激素 激素的其他作用 中枢神经系统 ： － 不足时产生冷漠和抑郁 － 高剂量产生情绪亢进，静坐不能，和精 神失常 间叶细胞组织 ： － 显著的抗炎作用 给药方法及原则 激素治疗的选择 影响副作用的频度和强度的因素 糖皮质激素的选择 糖皮质激素的剂量 治疗时限 每天使用的频度 糖皮质激素用药原则 疗效/安全性 有无禁忌/配伍 种类/剂量/时间 给药方法 用于抢救危重病人，如暴发性感染、中毒性休克、 过敏性休克、哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等。 一般疗程不超过5天。 1. 大剂量冲击疗法 给药方法 适用于中毒情况较重、机体过敏性反应较强、可能造 成严重器质性损害的病例，如结核性胸膜炎、结核性 脑膜炎、剥脱性皮炎等。 疗程约为1个月。 2. 短程疗法 给药方法 适用于某些病程长、病变范围广、伴有多种器官 受累的疾病，如急性风湿热等。 疗程不超过2～3个月。 3. 中程疗法 给药方法 适用于反复发作、累及多种器官的慢性病，如系统性红 斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、 自身免疫性溶血贫血、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。 疗程需半年至1年或更久。 4. 长程疗法 给药原则 冲击疗法可以突然停药； 短程和中程疗法可分为治疗阶段和减量阶段； 长程疗法则分为治疗、减量和维持三个阶段。 治疗阶段 如以泼尼松为标准， 轻中度的开始剂量为每日20～40mg， 中、重度为每日40～60mg，危重病人为每日100～200mg。 例如严重的中毒性感染和各种休克，氢化可的松首次剂量， 静脉滴注可用200～300mg，甚至每日达1g以上。 如初用剂量不足，应及时增加；