非小细胞肺癌化疗新视点.docVIP

非小细胞肺癌化疗新视点 我国肺癌分子分型及战术、战略选择 1、EGFR突变型（30%）。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）在EGFR基因突变型非小细胞肺癌（NSCLC）中的地位已基本确立，相关研究包括IPASS 、WJTOG 3405、EURTAC、INFORM、LUN-8、ENSURE等。 2、ALK-EML4融合基因型（11%）。近两年的研究相继证实，间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂crizotinib对多数ALK阳性者有效，患者1年、2年生存率达77%和64%；我国的crizotinib相关研究（PROFILE 1007、1005）正在进行中。 3、BRAF突变型（2%）目前研究者针对BRAF V600E抑制剂vemurafenib治疗肺癌进行了初步探讨。除V600E（50%）外，肺癌还包括G469A（39%）和D594G（11%）突变类型。因此，针对其他突变类型的药物将可能给肺癌治疗带来更多希望。 4、“三阴性”（57%）。EGFR 、ALK-EML4、BRAF突变均为阴性者，吴一龙教授将其暂称为“三阴性”肺癌。2002年至今，肺癌发展史上出现了10项对“三阴性”肺癌堪称代表性的研究。 表 晚期NSCLC内科治疗选择 细胞毒药物 靶向药物 一线 铂类+第三代化疗药物：培美曲塞（非鳞癌） ±贝伐珠单抗（非鳞癌）；EGFR TKI（EGFR突变者） 维持 培美曲塞（转换或持续，非鳞癌） 贝伐珠单抗、西妥昔单抗（持续维持）；EGFR TKI（转换维持） 二线或三线 多西他赛；培美曲塞 EGFR TKI 吴一龙教授等的研究发现，对于接受抗血管生成药物治疗者，其治疗后血管内皮生长因子（VEGF,中位值46.63pg/ml）可能作为预后预测标志物，提示寻找生物标志物是“三阴性”肺癌的发展方向之一；而由于NSCLC与SCLC，腺癌，鳞癌与大细胞癌的驱动基因均不同，不断发现驱动基因才是未来发展趋势。 表 中国版《NCCN乳腺癌临床实践指南》推荐辅助化疗方案 须化疗的中低危患者 TC AC 中危患者 TNBC LN 0 CAF CEF AC-T HER2阳性患者 AC-TH AC-T-H TCH 中高危HER2阴性患者 TAC AC-P1 D3 FEC-T P1：紫杉醇周疗。D3：多西他赛3周疗法。H：曲妥珠单抗 表 胃癌一线化疗研究 研究名称 研究结果 主要终点 非劣效性研究 MEAL-2 卡培他滨单药不劣于5-FU单药 OS 奥沙利铂单药不劣于顺铂单药 OS ML17032 卡培他滨+顺铂（XP）方案不劣于顺铂+5-FU（CF）方案 TTP JCOG1912 口服替吉奥（S-1）不劣于5-FU持续静脉滴注 OS 优化性研究 V325 紫杉醇+顺铂+FU（TCF）方案优于CF方案 TTP V306 伊立替康+5-FU（IF）不优于CF方案 TTP JCOG1912 伊立替康+顺铂（IP）不优于5-FU单药 OS SPIRITS S-1+顺铂优于S-1单药 OS TOP-002 S-1+伊立替康不优于S-1单药 OS FLAGS S-1+顺铂不优于CF方案 OS